Вафирокс — антикоагулянт варфарин¶

Варфарин (торговое название «Вафирокс», международное непатентованное наименование — варфарин натрия) — лекарственный препарат из группы непрямых антикоагулянтов, антивитамин K. Применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, а также при фибрилляции предсердий и после протезирования клапанов сердца. Относится к средствам, влияющим на свёртываемость крови, и требует регулярного лабораторного контроля показателя международного нормализованного отношения (МНО).

¶История

Варфарин ведёт происхождение от природного соединения — дикумарола, выделенного в 1940-х годах после массового падежа крупного рогатого скота в США и Канаде, вызванного поеданием испорченного сладкого клевера. Причиной отравления оказалось нарушение свёртываемости крови под действием кумариновых соединений. В 1948 году был синтезирован варфарин, первоначально применявшийся как родентицид — средство для борьбы с грызунами. Лишь позже, после изучения его действия на человека, препарат вошёл в клиническую практику как антикоагулянт. Название происходит от аббревиатуры WARF (Wisconsin Alumni Research Foundation) с добавлением окончания «-арин», характерного для кумаринов.

¶Механизм действия

Варфарин угнетает витамин K-эпоксидредуктазу — фермент, обеспечивающий восстановление окисленного витамина K. Витамин K необходим для синтеза в печени ряда факторов свёртывания: II (протромбина), VII, IX и X, а также белков C и S. Блокируя этот процесс, препарат снижает образование активных форм указанных факторов, что удлиняет время свёртывания крови.

Действие развивается не сразу: уже синтезированные факторы сохраняют активность, поэтому эффект наступает через 8–12 часов, а полный терапевтический эффект — через 3–5 суток. По этой причине в начале лечения варфарин часто сочетают с быстродействующими антикоагулянтами, например гепарином.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий;
• профилактика тромбообразования после операций протезирования клапанов сердца и при наличии искусственных клапанов;
• лечение и профилактика тромбозов при инфаркте миокарда;
• вторичная профилактика после перенесённых тромбоэмболических эпизодов.

¶Контроль и дозирование

Дозу подбирают индивидуально под контролем МНО. Целевые значения зависят от клинической ситуации: при большинстве венозных тромбозов и фибрилляции предсердий обычно стремятся к МНО 2,0–3,0, при механических протезах клапанов — к 2,5–3,5. Контроль проводят регулярно, в начале лечения — часто, затем реже, но не реже одного раза в несколько недель.

На действие варфарина влияют множество факторов:

¶Побочные действия и риски

Главный риск — кровотечения, от незначительных (носовые, десневые) до тяжёлых, включая внутричерепные. Реже наблюдаются некроз кожи, «пурпурный» синдром пальцев, аллергические реакции, выпадение волос. При передозировке применяют витамин K, при тяжёлых кровотечениях — концентраты факторов свёртывания.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), при активных кровотечениях, тяжёлых заболеваниях печени и почек, недавних внутричерепных кровоизлияниях, а также при невозможности обеспечить лабораторный контроль.

¶Лекарственные формы и аналоги

Варфарин выпускается в виде таблеток по 2,5 мг и 5 мг. «Вафирокс» — одно из торговых наименований; существуют и другие бренды и дженерики. При замене одного препарата на другой рекомендуется усиленный контроль МНО, поскольку биодоступность разных производителей может различаться.

¶Значение в медицине

Варфарин остаётся одним из наиболее применяемых пероральных антикоагулянтов в мире, несмотря на появление новых прямых оральных антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан, дабигатран). Его преимущества — широкая изученность, наличие антидота (витамин K) и низкая стоимость; недостатки — необходимость постоянного контроля МНО и множественные лекарственные взаимодействия.