Урсоплюс — препарат урсодезоксихолевой кислоты¶

Урсоплюс — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), выпускаемого в форме таблеток, покрытых оболочкой, и применяемого преимущественно в гастроэнтерологии и гепатологии. Действующее вещество относится к группе гидрофильных жёлчных кислот и используется для растворения холестериновых камней в жёлчном пузыре, а также при ряде хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — третичная жёлчная кислота, в небольшом количестве присутствующая в жёлчи человека (до 5 % от общего пула жёлчных кислот). Впервые выделена из жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и происходит название. Химически представляет собой 3α,7β-дигидрокси-5β-холановую кислоту с молекулярной формулой C₂₄H₄₀O₄ и молекулярной массой около 392,6 г/моль.

Препарат производится в виде таблеток по 250 мг и 500 мг. Выпускается рядом фармацевтических компаний; «Урсоплюс» — одно из торговых названий наряду с «Урсофальком», «Урсосаном», «Урдоксой» и другими.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект УДХК многофакторный:

• Снижение насыщения жёлчи холестерином. Уменьшается всасывание холестерина в кишечнике и его секреция в жёлчь, что создаёт условия для постепенного растворения холестериновых конкрементов.
• Стабилизация мембран гепатоцитов. Гидрофильная УДХК встраивается в мембраны клеток печени, вытесняя токсичные липофильные жёлчные кислоты и защищая клетки от повреждения.
• Холерез. Усиливается образование и выделение жёлчи, улучшается её отток.
• Иммуномодулирующее и антиапоптотическое действие. Подавляется экспрессия антигенов HLA I и II класса на гепатоцитах, снижается продукция провоспалительных цитокинов.
• Образование жидких кристаллов. УДХК формирует с холестерином жидкокристаллическую фазу, что облегчает переход холестерина из камня в раствор.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям производителей, препарат применяется при:

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при острых воспалительных процессах в жёлчном пузыре и жёлчных протоках, при полной обструкции желчевыводящих путей, при «фарфоровом» жёлчном пузыре, при кальцифицированных (рентгеноконтрастных) камнях, при нарушении сократительной функции жёлчного пузыря, а также при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности. Противопоказан в период беременности и лактации по причине недостатка данных о безопасности.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции обычно слабо выражены и носят транзиторный характер:

• диарея или запор;
• тошнота, рвота, боли в эпигастрии;
• кальцификация жёлчных камней при длительном приёме;
• редко — аллергические реакции, повышение активности печёночных транзиторных ферментов.

При появлении стойкой диареи дозу снижают или препарат отменяют.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела и показания. При растворении жёлчных камней типичная схема — 10 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделённые на 2–3 приёма, курсом от 6 месяцев до 2 лет. Контроль эффективности осуществляется с помощью ультразвукового исследования каждые 3–6 месяцев. При первичном билиарном холангите доза может достигать 14 мг/кг в сутки.

¶Взаимодействия

УДХК способна связываться в кишечнике с некоторыми препаратами и снижать их всасывание. Описано взаимодействие с:

• колестирамином, колестиполом — снижают эффект УДХК;
• антацидами на основе алюминия — уменьшают абсорбцию;
• ципрофлоксацином — возможно снижение всасывания;
• гормональными контрацептивами — УДХК может ослаблять их действие;
• циклоспорином — УДХК повышает его концентрацию в крови.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Препарат подвергается печёночному метаболизму с образованием конъюгатов с глицином и таурином, выделяется преимущественно с жёлчью и частично с калом. Период полувыведения конъюгированных форм составляет несколько дней.

¶История и значение

Урсодезоксихолевая кислота была впервые описана в начале XX века при исследовании жёлчи медведей. В 1970-х годах японские исследователи обнаружили её способность растворять холестериновые камни, что положило начало клиническому применению. С 1980-х годов УДХК вошла в стандарты лечения первичного билиарного цирроза (ныне — холангита), а позднее — и других холестатических заболеваний. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в клинические рекомендации ведущих гастроэнтерологических и гепатологических сообществ.

¶Аналоги и дженерики

На фармацевтическом рынке представлено множество воспроизведённых препаратов УДХК под разными торговыми названиями. Они различаются вспомогательными веществами, формой выпуска и ценой, но содержат одно и то же действующее вещество. Взаимозаменяемость определяетсяbioэквивалентностью, подтверждённой в исследованиях.