Урсодезоксихолевая кислота как лекарственный препарат¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК; торговое название «Урсосан») — гидрофильная вторичная жёлчная кислота, применяемая в медицине как лекарственный препарат класса гепатопротекторов и холелитолитиков. Представляет собой эпимер хенодезоксихолевой кислоты, отличающийся от неё пространственным расположением гидроксильной группы у седьмого атома углерода. В организме человека образуется в незначительных количествах под действием кишечной микрофлоры, однако лекарственные формы получают синтетическим путём из холевой кислоты. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶Химическая характеристика

Урсодезоксихолевая кислота относится к группе жёлчных кислот и по строению близка к холевой и хенодезоксихолевой кислотам. Её молекула содержит стероидное ядро с тремя гидроксильными группами, расположенными в положениях 3, 7 и 12. В отличие от хенодезоксихолевой кислоты, у которой 7-я гидроксильная группа ориентирована в α-положение, у УДХК она находится в β-положении, что придаёт молекуле повышенную гидрофильность.

Химическая формула — C₂₄H₄₀O₄, молекулярная масса — около 392,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, но хорошо — в этаноле и других органических растворителях. Именно высокая гидрофильность определяет основные биологические эффекты препарата: способность встраиваться в мембраны гепатоцитов, вытеснять токсичные липофильные жёлчные кислоты и снижать насыщенность жёлчи холестерином.

¶Механизм действия

Терапевтическое действие урсодезоксихолевой кислоты реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Защита мембран гепатоцитов. Молекулы УДХК встраиваются в клеточные мембраны, повышая их устойчивость к повреждающему действию гидрофобных жёлчных кислот.
• Снижение литогенности жёлчи. Препарат уменьшает секрецию холестерина в жёлчь и одновременно повышает концентрацию жёлчных кислот, что препятствует образованию холестериновых камней и способствует их растворению.
• Антихолестатический эффект. УДХК стимулирует выделение жёлчи и улучшает её отток, снижая проявления внутрипечёночного холестаза.
• Иммуномодулирующее и антиапоптотическое действие. Препарат влияет на экспрессию рецепторов и сигнальные пути, снижая аутоиммунное повреждение печени и замедляя гибель гепатоцитов.

¶Применение

Основные показания к назначению препарата:

Препарат выпускается в форме капсул и суспензии. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела пациента и характера заболевания. При растворении камней лечение может продолжаться от нескольких месяцев до двух лет и более.

¶История и источники получения

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена из жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), что и дало ей название. В традиционной медицине стран Восточной Азии медвежья жёлчь издавна применялась при заболеваниях печени и жёлчного пузыря. В середине XX века японские исследователи установили, что действующим началом является именно УДХК, и разработали методы её синтеза.

Промышленное производство основано на химической модификации холевой кислоты, получаемой из жёлчи крупного рогатого скота или синтезируемой из стеринов. Это позволило полностью отказаться от использования животных-медведей и сделать препарат доступным. В России зарегистрировано несколько торговых наименований, среди которых «Урсосан», «Урсофальк», «Урсолив» и другие.

¶Безопасность и побочные эффекты

Урсодезоксихолевая кислота относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Наиболее частые нежелательные реакции — диарея или размягчение стула, тошнота, боли в животе, реже — кожная сыпь и повышение активности печёночных ферментов. Препарат противопоказан при острых воспалительных процессах в жёлчном пузыре и жёлчных протоках, при полной непроходимости протоков, а также при кальцинированных камнях, которые не поддаются растворению.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по назначению врача. Отдельного специфического антидота не существует; при передозировке проводят симптоматическую терапию.

¶Значение

Урсодезоксихолевая кислота занимает одно из центральных мест в гепатологии. Она остаётся препаратом первой линии при первичном билиарном холангите и широко используется как вспомогательное средство при холестазе различного происхождения. В отличие от многих гепатопротекторов с недоказанной эффективностью, УДХК имеет подтверждённую доказательную базу и включена в международные клинические рекомендации. Исследования продолжаются в направлениях изучения её роли при неалкогольной жировой болезни печени и некоторых онкологических заболеваниях.