Урсофальк как лекарственное средство¶

Урсофальк — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), выпускаемого германской фармацевтической компанией Dr. Falk Pharma. Относится к группе гепатопротекторов и средств, регулирующих обмен желчных кислот. В российском перечне лекарственных средств фигурирует преимущественно в форме капсул для приёма внутрь и суспензии для детей. Вопреки распространённому бытовому представлению, Урсофальк не является классическим «желчегонным» средством в строгом смысле: его действие связано не столько со стимуляцией оттока желчи, сколько с изменением её химического состава.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет урсодезоксихолевая кислота — вторичная жёлчная кислота гидрофобного типа, встречающаяся в небольших количествах в человеческой желчи (до 5 % от общего пула жёлчных кислот). Вещество было впервые выделено из жёлчи бурого медведя (отсюда историческое название «урсо» — от лат. ursus, медведь), однако современное производство основано на синтезе из холевой кислоты.

Молекулярная формула — C₂₄H₄₀O₄, молекулярная масса — 392,57 г/моль. УДХК относится к гидрофильным жёлчным кислотам, что принципиально отличает её от литохолевой и дезоксихолевой кислот, обладающих токсическим действием на мембраны гепатоцитов.

¶Механизм действия

Действие урсодезоксихолевой кислоты многофакторно и не сводится к одному эффекту:

• Замещение гидрофобных кислот. При приёме препарата доля УДХК в жёлчи возрастает до 40–60 %, вытесняя более токсичные жёлчные кислоты. Это снижает повреждающее действие жёлчи на клеточные мембраны.
• Цитопротекция. УДХК встраивается в мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, повышая их устойчивость к детергентному воздействию.
• Снижение насыщенности жёлчи холестерином. Уменьшается литогенность (способность к камнеобразованию) жёлчи, что замедляет рост холестериновых камней.
• Иммуномодуляция. Вещество влияет на экспрессию антигенов HLA на гепатоцитах и снижает продукцию провоспалительных цитокинов.
• Антиапоптотический эффект. Подавляется индуцированный жёлчными кислотами апоптоз клеток печени.
• Холерез. Увеличивается объём секретируемой жёлчи, что и даёт основание относить препарат к средствам с желчегонным компонентом действия.

¶Показания к применению

Согласно инструкции и клиническим рекомендациям, Урсофальк применяется при:

Отдельно выделяют применение при внутрипечёночном холестазе беременных.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде:

• капсул по 10, 100, 250 и 500 мг;
• суспензии для приёма внутрь (250 мг в 5 мл) — применяется у детей и пациентов, не способных глотать капсулы.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно из расчёта 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, при первичном билиарном холангите — до 20 мг/кг. Капсулы принимают во время еды, не разжёвывая.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Препарат подвергается печёночно-кишечной рециркуляции: захватывается гепатоцитами, конъюгируется с глицином и таурином, выделяется с жёлчью в кишечник, где частично всасывается вновь. Выводится преимущественно с калом в виде метаболитов, незначительная часть — с мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не назначают при:

• острых воспалительных заболеваниях жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
• полной обтурации (закупорке) жёлчных протоков;
• кальцинированных (рентгенопозитивных) камнях жёлчного пузыря;
• нарушении сократительной функции жёлчного пузыря;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• повышенной индивидуальной чувствительности.

Побочные явления обычно слабо выражены: диарея или запор, тошнота, боли в эпигастрии, редко — аллергические реакции, кальцинирование камней при длительном приёме.

¶Особенности применения

При растворении камней необходим регулярный ультразвуковой контроль: если через 6–12 месяцев размер конкрементов не уменьшается, терапию прекращают. При первичном билиарном холангите лечение носит длительный, часто пожизненный характер. Во время беременности препарат применяют только по строгим показаниям под наблюдением врача. Совместный приём с антацидами, содержащими алюминий, и с колестирамином снижает всасывание УДХК.

¶Место среди желчегонных средств

В фармакологических классификациях УДХК относят к группе «средства, стимулирующие образование и выделение жёлчи» лишь частично. Собственно холеретики (например, препараты на основе жёлчных кислот и растительного сырья) увеличивают объём жёлчи, тогда как УДХК прежде всего меняет её состав, снижая литогенность и токсичность. Именно поэтому при желчнокаменной болезни Урсофальк применяют не для «выгона» камней, а для их постепенного растворения. Классические желчегонные средства при наличии камней в жёлчном пузыре, напротив, могут спровоцировать колику и потому противопоказаны.

¶Аналоги

На фармацевтическом рынке присутствуют другие препараты урсодезоксихолевой кислоты: Урсосан, Урсолив, Урдокса, Ливодекса, Эксхол и ряд других. Они содержат то же действующее вещество и различаются производителем, вспомогательными компонентами и ценой. Взаимозаменяемость определяется биоэквивалентностью, подтверждённой исследованиями.