Урсодиолизин — препарат для растворения камней¶

Урсодиолизин — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), применяемого преимущественно в гастроэнтерологии и гепатологии. Урсодезоксихолевая кислота представляет собой гидрофильную третичную жёлчную кислоту, встречающуюся в небольших количествах в жёлчи человека и некоторых животных, в частности медведей. Препарат выпускается в форме капсул и суспензии для приёма внутрь и относится к группе гепатопротекторов и средств, способствующих растворению холестериновых жёлчных камней.

Название «урсодиолизин» образовано от «урсо-» (указание на урсодезоксихолевую кислоту) и корня, отсылающего к жёлчи. В разных странах и у разных производителей УДХК выпускается под множеством торговых марок; урсодиолизин — одна из них, наряду с более распространёнными урсосаном, урсофальком и другими. Действующее вещество при этом одно и то же, а различия касаются вспомогательных компонентов, дозировок и формы выпуска.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена из жёлчи китайского чёрного медведя, что и дало ей название (от лат. ursus — медведь). В организме человека она образуется в результате бактериальной трансформации первичной хенодезоксихолевой кислоты в кишечнике и составляет небольшую долю от общего пула жёлчных кислот. Химически это стероидное соединение с гидроксильными группами в положениях 3α и 7β стероидного ядра.

В отличие от гидрофобных жёлчных кислот, УДХК обладает высокой гидрофильностью и низкой токсичностью по отношению к клеточным мембранам. Именно это свойство лежит в основе её терапевтического действия.

¶Механизмы действия

Терапевтические эффекты урсодезоксихолевой кислоты многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Растворение холестериновых камней. УДХК снижает насыщение жёлчи холестерином, уменьшая его всасывание в кишечнике и секрецию в жёлчь, а также образует с холестерином жидкие кристаллы, что способствует постепенному растворению конкрементов.
• Цитопротекция. Замещая более гидрофобные и токсичные жёлчные кислоты в пуле, препарат защищает мембраны гепатоцитов и холангиоцитов от повреждения.
• Холерез. УДХК стимулирует выделение жёлчи и уменьшает её литогенность.
• Иммуномодуляция и антиапоптоз. Показано влияние на экспрессию ряда генов, снижение апоптоза клеток печени и уменьшение воспалительных реакций.

¶Показания к применению

Основные области применения препарата:

¶Условия эффективности

Растворение жёлчных камней с помощью урсодиолизина возможно далеко не всегда. Ключевые условия успеха:

1. Камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), а не пигментными или кальцинированными.
2. Их размер, как правило, не должен превышать 15–20 мм.
3. Жёлчный пузырь должен сохранять сократительную функцию и проходимость пузырного протока.
4. Терапия длительная — от нескольких месяцев до двух лет и более, с периодическим ультразвуковым контролем.

При несоблюдении этих условий эффективность резко снижается, а риск рецидива камнеобразования после отмены препарата остаётся высоким.

¶Дозировка и приём

Препарат принимают внутрь, обычно во время или после еды, что улучшает его всасывание и распределение в жёлчи. Суточная доза подбирается индивидуально в зависимости от массы тела и показания: при растворении камней она рассчитывается из расчёта примерно 10 мг на килограмм массы тела, при первичном билиарном холангите может быть выше. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая; для детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием, применяется суспензия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Урсодезоксихолевая кислота относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности, однако возможны:

• диарея или учащение стула (наиболее частая нежелательная реакция);
• тошнота, боли в животе;
• кальцинирование ранее не кальцинированных камней при длительном приёме;
• редко — аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков, полную обтурацию общего жёлчного протока, неработающий жёлчный пузырь, а также повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам. При беременности препарат применяют только по строгим показаниям под контролем врача.

¶Место в терапии

Урсодиолизин и другие препараты УДХК занимают нишу нехирургического лечения жёлчнокаменной болезни, однако при симптомных камнях и осложнениях основным методом остаётся хирургическое вмешательство, прежде всего холецистэктомия. При первичном билиарном холангите УДХК долгое время была единственным одобренным препаратом первой линии и остаётся базовым средством, к которому при недостаточном ответе добавляют другие лекарства.

Отпускается по рецепту врача. Самолечение и бесконтрольный длительный приём недопустимы, поскольку требуют регулярного лабораторного и инструментального контроля.