Урсодезоксихолевая кислота в медицине¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, англ. ursodeoxycholic acid, UDCA) — это вторичная жёлчная кислота гидрофильного типа, которая в норме присутствует в организме человека и животных в небольших количествах и образуется в результате бактериальной трансформации первичной хенодезоксихолевой кислоты в кишечнике. В медицинской практике применяется как действующее вещество лекарственных препаратов (торговое название «Урсосан» и его аналоги), используемых преимущественно в гепатологии и гастроэнтерологии. Основные эффекты связаны со способностью изменять состав жёлчи, защищать клетки печени и растворять холестериновые камни.

¶Химическая природа и происхождение

УДХК относится к классу стероидных жёлчных кислот. Впервые она была обнаружена в жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и получила своё название (лат. ursus — медведь). Молекула имеет гидрофобную стероидную основу и гидрофильные гидроксильные группы, что придаёт ей амфифильные свойства и определяет её взаимодействие с мембранами клеток и с холестерином.

В организме человека УДХК составляет лишь около 1–3 % от общего пула жёлчных кислот. Промышленно её получают синтетически из холевой кислоты, выделяемой из животного сырья.

¶Механизмы действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Изменение состава жёлчи. Препарат снижает насыщение жёлчи холестерином и повышает её текучесть, что препятствует образованию холестериновых камней и способствует их постепенному растворению.
• Цитопротекция гепатоцитов. Замещая более липофильные и токсичные жёлчные кислоты в пуле, УДХК уменьшает их повреждающее действие на мембраны клеток печени.
• Антихолестатическое действие. Улучшает отток жёлчи, стимулируя её секрецию и снижая всасывание токсичных кислот в кишечнике.
• Иммуномодуляция. Влияет на экспрессию антигенов HLA на мембранах гепатоцитов, что используется при аутоиммунных заболеваниях печени.
• Антиапоптотический эффект. Снижает гибель клеток, блокируя митохондриальные пути апоптоза.

¶Применение

¶Жёлчнокаменная болезнь

Одно из классических показаний — растворение мелких (обычно до 15–20 мм) холестериновых камней жёлчного пузыря при сохранённой функции пузыря и проходимости пузырного протока. Терапия длительная (от 6 месяцев до 2 лет), эффективность зависит от размера и количества конкрементов; после отмены возможен рецидив камнеобразования.

¶Хронические заболевания печени

УДХК применяется при:

• первичном билиарном холангите (ранее — первичный билиарный цирроз), где является препаратом первой линии;
• первичном склерозирующем холангите;
• хронических гепатитах различной этиологии (в составе комплексной терапии);
• неалкогольной жировой болезни печени (данные об эффективности неоднозначны);
• внутрипечёночном холестазе беременных;
• лекарственных и токсических поражениях печени.

¶Заболевания желчевыводящих путей

Применяется при билиарном сладже, дискинезии жёлчевыводящих путей, после операций на жёлчном пузыре для профилактики камнеобразования.

¶Другие области

Исследуется применение при муковисцидозе, некоторых неврологических заболеваниях (в частности, при боковом амиотрофическом склерозе — результаты противоречивы), а также в трансплантологии.

¶Формы выпуска и дозирование

УДХК выпускается в виде капсул и таблеток для приёма внутрь, а также в форме суспензии для детей. Дозировка подбирается индивидуально, обычно из расчёта 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, при растворении камней — до 10–12 мг/кг. Препарат принимают во время или после еды, кратность приёма зависит от формы и показаний.

¶Побочные эффекты и ограничения

УДХК относится к препаратам с относительно благоприятным профилем безопасности. Возможны:

• диарея или учащение стула (наиболее частый побочный эффект);
• тошнота, боли в животе;
• аллергические реакции;
• кальцификация камней при длительном приёме (в редких случаях).

Препарат противопоказан при острых воспалительных заболеваниях жёлчного пузыря и протоков, при полной непроходимости жёлчных путей, при нефункционирующем жёлчном пузыре, а также при наличии крупных или рентгеноконтрастных (пигментных) камней, которые не поддаются растворению.

¶Взаимодействие с другими средствами

УДХК может снижать всасывание некоторых препаратов в кишечнике, в частности антацидов, содержащих алюминий, и колестирамина. При одновременном применении с циклоспорином возможно изменение его концентрации в крови. Антациды и слабительные на основе гидроксида алюминия или магния следует принимать с интервалом не менее двух часов.

¶Значение и оценка

УДХК занимает прочное место в арсенале гепатологии как один из немногих препаратов с доказанным влиянием на течение холестатических заболеваний печени. При этом её эффективность неодинакова при разных нозологиях: наиболее убедительные данные получены при первичном билиарном холангите и растворении холестериновых камней, тогда как при ряде других состояний результаты исследований остаются спорными. Препарат не является средством экстренной помощи и требует длительного контролируемого приёма под наблюдением врача с периодическим контролем биохимических показателей крови и ультразвуковым исследованием.