Цисплатин-РОНЦ противоопухолевый препарат¶

Цисплатин-РОНЦ® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе цисплатина, относящийся к группе алкилирующих цитостатиков платинового ряда. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в составе системной химиотерапии злокачественных новообразований. Препарат производится в России и зарегистрирован как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство; оригинальным препаратом цисплатина исторически является «Платинол» производства Bristol-Myers Squibb.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — цисплатин (cis-диамминдихлорплатина(II)), координационное соединение платины. Это неорганическое комплексное соединение, открытое в 1845 году, а его противоопухолевая активность обнаружена в 1965 году американским биофизиком Барнеттом Розенбергом при изучении влияния электрического поля на клетки Escherichia coli. С 1978 года цисплатин применяется в клинической онкологии.

Механизм действия связан с образованием ковалентных связей между атомом платины и нуклеофильными центрами пуриновых оснований ДНК, прежде всего гуанина. Это приводит к образованию внутри- и межцепочечных сшивок, нарушению репликации и транскрипции ДНК и в конечном счёте к гибели опухолевой клетки. Цисплатин действует на клетки независимо от фазы клеточного цикла, то есть является неспецифическим цитостатиком.

¶Состав и лекарственные формы

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Раствор содержит цисплатин в концентрации 0,5 мг/мл или 1 мг/мл во флаконах различной ёмкости (обычно 10, 20, 50 и 100 мл). Вспомогательными веществами служат вода для инъекций, хлорид натрия, соляная кислота и гидроксид натрия для корректировки pH. Концентрат перед введением разводится раствором натрия хлорида 0,9 %; применение растворов, содержащих алюминий, недопустимо из-за химической несовместимости.

¶Показания к применению

Цисплатин входит в стандарты лечения широкого круга солидных опухолей. Основные показания:

• рак яичников и другие опухоли женской репродуктивной системы;
• рак яичка (герминогенные опухоли), где цисплатин особенно эффективен в комбинациях;
• немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгкого;
• рак мочевого пузыря и уротелия;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак пищевода, желудка, шейки матки;
• лимфомы, включая лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
• остеогенная саркома и некоторые другие опухоли у детей.

Чаще всего препарат применяется не в монорежиме, а в составе комбинированных схем: например, комбинации с этопозидом, доксорубицином, циклофосфамидом, фторурацилом, гемцитабином, паклитакселом.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально, с учётом площади поверхности тела, функции почек, общего состояния пациента и конкретной схемы химиотерапии. Типичные режимы: 50–100 мг/м² внутривенно капельно с интервалом 3–4 недели либо дробное введение в течение нескольких дней. Обязательна адекватная гидратация (введение жидкости до и после инфузии) и контроль диуреза для снижения нефротоксичности. Перед каждым курсом оценивают показатели крови, функцию почек и слуха.

¶Побочные эффекты

Цисплатин относится к наиболее токсичным цитостатикам. Основные нежелательные реакции:

Для профилактики нефротоксичности применяют форсированный диурез и инфузию растворов магния и калия; для борьбы с тошнотой — антагонисты серотониновых рецепторов и NK1-рецепторов.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при выраженном нарушении функции почек, тяжёлой миелосупрессии, беременности и в период грудного вскармливания, при известной гиперчувствительности к платиносодержащим соединениям, при сопутствующей вакцинации живыми вакцинами. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при нарушениях слуха, при инфекционных заболеваниях. Цисплатин обладает эмбриотоксическим, мутагенным и канцерогенным действием; при работе с препаратом персонал соблюдает правила цитостатической безопасности.

¶Место в терапии и особенности препарата

Цисплатин остаётся одним из базовых цитостатиков в онкологии более сорока лет. Появление воспроизведённых препаратов, включая Цисплатин-РОНЦ®, расширило доступность лечения. Название указывает на связь с научно-исследовательским онкологическим институтом, входящим в структуру профильного медицинского центра, где велись разработки и производство. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения эквивалентности оригиналу; при этом для цитостатиков особенно важны контроль чистоты субстанции, стабильность раствора и точность дозировки.

Препарат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции, в недоступном для детей месте. Раствор перед применением осматривают: при наличии осадка или изменения окраски использование не допускается. Введение осуществляется только медицинским персоналом в условиях стационара или дневного стационара онкологического профиля.

¶Сравнение с другими препаратами платины

Помимо цисплатина, в клинической практике применяются карбоплатин и оксалиплатин. Карбоплатин менее нефротоксичен и лучше переносится, но уступает цисплатину по противоопухолевой активности при ряде опухолей. Оксалиплатин эффективен при колоректальном раке и отличается иным профилем токсичности (холодовая нейропатия). Выбор конкретного препарата платинового ряда определяется локализацией опухоли, схемой лечения и состоянием пациента.