Церварикс — вакцина против ВПЧ¶

Церварикс (Cervarix) — рекомбинантная адъювантная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ), предназначенная для профилактики предраковых поражений и рака шейки матки, а также некоторых других онкологических и предраковых заболеваний, ассоциированных с ВПЧ. Относится к классу профилактических (не лечебных) вакцин и содержит вирусоподобные частицы, полученные генно-инженерным способом. Разработана совместно компаниями GlaxoSmithKline (GSK) и Merck & Co.; с 2010-х годов права на препарат консолидированы в структурах GSK. В ряде стран зарегистрирована под торговым наименованием Cervarix.

¶Состав и механизм действия

Вакцина является бивалентной: она защищает от двух наиболее онкогенных типов ВПЧ — 16 и 18, которые, по данным Всемирной организации здравоохранения, ответственны примерно за 70 % случаев рака шейки матки в мире.

Действующие начала — рекомбинантные антигены L1 белков ВПЧ типов 16 и 18. Каждый из них получают в культуре клеток насекомых (линия Hi-5) с использованием бакуловирусного вектора, после чего белки самоорганизуются в вирусоподобные частицы (VLP). Такие частицы морфологически имитируют настоящий вирион, но не содержат генетического материала вируса и потому не способны вызвать инфекцию.

Для усиления иммунного ответа применяется адъювантная система AS04, включающая алюминия гидроксид и 3-O-дезацил-4′-монофосфориллипид A (MPL). MPL является модифицированным липополисахаридом бактериального происхождения и стимулирует врождённый иммунитет через рецепторы TLR4, что способствует более выраженному и длительному гуморальному ответу.

Введение вакцины индуцирует выработку нейтрализующих антител класса IgG к капсидному белку L1 типов 16 и 18. Поскольку антитела проникают в цервикальную слизь, они нейтрализуют вирус до его проникновения в эпителиальные клетки. Формируется также частичная перекрёстная защита от некоторых филогенетически близких типов (в частности, 31, 33, 45), однако её выраженность ниже, чем типоспецифическая.

¶Схема вакцинации

Препарат вводится внутримышечно, обычно в дельтовидную мышцу плеча. Стандартная схема для девочек и женщин старше 10 лет (в некоторых странах — с 9 лет) включает три дозы по схеме 0–1–6 месяцев. Допускается ускоренная схема 0–1–2 месяца с ревакцинацией через 12 месяцев, а также двухдозовые схемы для подростков младшего возраста в соответствии с национальными рекомендациями.

Вакцинация рекомендуется до начала половой жизни, поскольку максимальный эффект достигается при отсутствии контакта с вирусом. Вместе с тем вакцинация не отменяет необходимость регулярного скрининга (цитологического исследования и ВПЧ-тестирования), так как препарат не защищает от всех онкогенных типов вируса.

¶Показания и эффективность

Основное показание — профилактика рака шейки матки и предраковых состояний (цервикальной интраэпителиальной неоплазии CIN 1–3), ассоциированных с ВПЧ типов 16 и 18. Дополнительно вакцина применяется для профилактики анального рака и его предраковых поражений, а также, по данным исследований, может снижать частоту некоторых опухолей головы и шеи, вульвы и влагалища, связанных с указанными типами ВПЧ.

В крупных рандомизированных исследованиях (в том числе исследования PATRICIA и Costa Rica HPV Vaccine Trial) показано, что у женщин, не инфицированных ВПЧ 16/18 на момент вакцинации, эффективность в отношении предраковых поражений шейки матки, вызванных этими типами, приближалась к 90–100 %. Уже через несколько лет после внедрения массовых программ иммунизации в Австралии, Великобритании и ряде других стран отмечено существенное снижение распространённости ВПЧ 16/18 и предраковых изменений среди вакцинированных когорт.

Продолжительность защиты изучена на протяжении более чем 10 лет наблюдения; устойчивые уровни антител сохраняются, что позволяет предполагать длительный протективный эффект без рутинных бустерных доз, хотя окончательные данные о необходимости ревакцинации продолжают уточняться.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые побочные реакции — местные: боль, покраснение и отёк в месте инъекции, а также общие симптомы — утомляемость, головная боль, миалгия, субфебрильная температура. Большинство реакций носят лёгкий или умеренный характер и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.

Серьёзные нежелательные явления регистрируются редко. Постмаркетинговые наблюдения не подтвердили причинной связи вакцины с аутоиммунными или неврологическими заболеваниями; сообщения о таких случаях в основном касались временной ассоциации, а не доказанной причинности. Вакцина противопоказана при гиперчувствительности к любому компоненту, включая дрожжи (в связи с особенностями производства), и при острых лихорадочных состояниях вакцинация откладывается.

¶Место среди других вакцин против ВПЧ

Наряду с Цервариксом применяются другие профилактические вакцины против ВПЧ:

Квадривалентная и нонавалентная вакцины дополнительно защищают от типов 6 и 11, вызывающих аногенитальные кондиломы. Церварикс не предназначен для профилактики кондилом, однако отличается высокой иммуногенностью в отношении типов 16 и 18 и наличием адъюванта AS04, что в ряде сравнительных исследований сопровождалось более высокими титрами антител к этим типам.

¶Значение и применение в мире

Вакцины против ВПЧ включены в программы иммунизации более чем в 100 странах. Церварикс применялся преимущественно в национальных программах ряда европейских государств, в том числе в Великобритании (до перехода на другие препараты), а также в странах с централизованными закупками. ВОЗ рекомендует включать вакцинацию против ВПЧ в национальные календари при наличии ресурсов, рассматривая её как один из ключевых инструментов профилактики рака шейки матки наряду со скринингом.

С 2020 года ВОЗ реализует глобальную стратегию ускоренной элиминации рака шейки матки, одним из трёх целевых показателей которой является вакцинация 90 % девочек к 15 годам. В этом контексте бивалентные и поливалентные вакцины рассматриваются как взаимозаменяемые в рамках программ, а выбор конкретного препарата определяется логистикой, ценой и доступностью.

В Российской Федерации вакцинация против ВПЧ проводится в рамках региональных программ и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям; применяются как бивалентные, так и поливалентные вакцины.