Церебролизин — лекарственный препарат¶

Церебролизин — лекарственный препарат на основе гидролизата белков головного мозга крупного рогатого скота, применяемый преимущественно в неврологии и психиатрии. Выпускается в форме раствора для инъекций (внутримышечного и внутривенного введения) и относится к группе ноотропных и нейропротективных средств. Препарат известен с середины XX века и зарегистрирован в ряде стран, прежде всего в России, Китае и государствах постсоветского пространства; в странах Европейского союза и США он не имеет одобрения регуляторных органов и не применяется в клинической практике.

¶Состав и происхождение

Действующее вещество препарата — церебролизин, получаемый путём ферментативного гидролиза очищенного мозгового вещества свиней или крупного рогатого скота. Продукт представляет собой смесь низкомолекулярных пептидов и свободных аминокислот с молекулярной массой до 10 кДа. В 1 мл раствора содержится около 215,2 мг концентрата церебролизина (в пересчёте на сухое вещество — до 10 мг). Препарат не содержит липидов, а также не содержит белков, способных вызывать выраженный иммунный ответ, поскольку крупные молекулы удаляются в процессе производства.

Препарат был разработан в Австрии компанией EBEWE Pharma (позднее вошедшей в состав корпорации Sandoz). Первые публикации о его применении относятся к 1950-м годам. Изначально он позиционировался как средство для улучшения метаболизма мозговой ткани.

¶Механизм действия

Заявленный механизм действия основан на предположении, что пептиды и аминокислоты гидролизата способны проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать нейротрофическое и нейропротективное влияние. В экспериментальных исследованиях in vitro и на животных моделях описывались следующие эффекты:

• стимуляция роста и дифференцировки нейронов;
• снижение выраженности эксайтотоксичности, связанной с избытком глутамата;
• антиоксидантное действие и уменьшение апоптоза нейронов;
• модуляция активности нейротрофических факторов.

Однако убедительных данных о том, что эти механизмы реализуются в организме человека в клинически значимой степени, не получено. Фармакокинетика препарата изучена недостаточно: конкретные пути распределения, метаболизма и выведения пептидной смеси у человека не описаны в полном объёме.

¶Применение

В странах, где препарат зарегистрирован, он применяется при широком спектре состояний:

Курс лечения обычно составляет от 10 до 30 инъекций; дозировка подбирается индивидуально и может достигать 10–30 мл в сутки при внутривенном введении. Препарат вводится медленно, капельно или струйно.

¶Клинические исследования и доказательная база

Доказательная база церебролизина остаётся предметом дискуссий. Значительная часть публикаций выполнена в странах, где препарат зарегистрирован, и нередко имеет методологические ограничения: малые выборки, отсутствие двойного ослепления, неполное описание рандомизации.

Наиболее известное крупное исследование — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание CASTA (2007), изучавшее эффект церебролизина при остром ишемическом инсульте. Первичная конечная точка (улучшение по шкале комы Глазго и функциональному исходу) не была достигнута статистически значимо; при этом в подгруппах с более тяжёлым инсультом отмечались некоторые положительные тенденции, что вызвало споры о корректности интерпретации результатов.

Систематические обзоры, в том числе в базах Кокрейновского сотрудничества, не подтверждают клиническую эффективность препарата при деменции, инсульте и других состояниях. Отмечается, что имеющиеся положительные данные получены преимущественно в исследованиях низкого качества. В связи с этим в 2013 году немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) пришёл к выводу об отсутствии доказательств пользы церебролизина, а в ряде стран Европы его применение было прекращено или ограничено.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат обычно переносится удовлетворительно. Возможные нежелательные реакции:

• аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу;
• редко — анафилактические реакции;
• головокружение, головная боль, тремор;
• диспептические явления, снижение аппетита;
• местные реакции в месте инъекции.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, эпилептическом статусе, тяжёлых нарушениях функции почек, а также в период беременности и лактации. Поскольку сырьём служит мозговая ткань животных, теоретически обсуждался риск передачи прионных заболеваний, однако современные технологии очистки и контроль сырья рассматриваются производителями как достаточные для его минимизации.

¶Правовой статус

Церебролизин зарегистрирован как лекарственный препарат в России, Китае, Казахстане, Украине и ряде других стран. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется в системе обязательного медицинского страхования. В США, Канаде, большинстве стран Западной Европы и Австралии препарат не одобрен к медицинскому применению; в отдельных государствах он может реализовываться как биологически активная добавка или вовсе отсутствовать на рынке.

¶Дискуссия об эффективности

Различия в оценке препарата между странами связаны с разными подходами к регулированию и доказательной медицине. Сторонники применения ссылаются на многолетний клинический опыт и локальные исследования; критики указывают на отсутствие воспроизводимых результатов в независимых испытаниях высокого качества и на теоретическую сомнительность проникновения крупных пептидов через гематоэнцефалический барьер в неизменённом виде. ВОЗ не включает церебролизин в перечень основных лекарственных средств.