Цефтолозан-тазобактам: комбинированный антибактериальный препарат¶

Цефтолозан-тазобактам — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, состоящий из цефалоспорина цефтолозана и ингибитора β-лактамаз тазобактама. Относится к группе цефалоспоринов V поколения с расширенным спектром активности, включающим устойчивые к другим β-лактамам грамотрицательные бактерии, в том числе синегнойную палочку. Применяется при осложнённых инфекциях в условиях стационара.

¶Состав и механизм действия

Цефтолозан — полусинтетическое производное цефалоспорина, устойчивое к гидролизу многими β-лактамазами за счёт структурных особенностей боковых цепей. Тазобактам — неантибактериальный ингибитор β-лактамаз, который не обладает собственной антимикробной активностью, но необратимо связывает ряд ферментов, разрушающих цефтолозан. Соотношение компонентов в препарате составляет 2:1 (1000 мг цефтолозана и 500 мг тазобактама во флаконе).

Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, цефтолозан нарушает синтез клеточной стенки бактерий, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Тазобактам расширяет спектр за счёт подавления сериновых β-лактамаз классов A и C, включая хромосомные цефалоспориназы.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамотрицательных бактерий — Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Citrobacter spp.;
• грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp.;
• анаэробов — Bacteroides fragilis и другие.

Препарат не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка, Enterococcus spp. и бактерий, продуцирующих металло-β-лактамазы (например, NDM-1).

¶Показания к применению

Основные показания:

Препарат применяется у взрослых пациентов при подтверждённой или предполагаемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, преимущественно в стационарных условиях.

¶Фармакокинетика и дозирование

Вводится внутривенно капельно. Максимальная концентрация достигается в конце инфузии, период полувыведения составляет около 2,5–3 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Стандартный режим — 1,5 г каждые 8 часов при нормальной функции почек; при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин интервал увеличивают. Продолжительность терапии определяется клинической картиной.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, повышение активности печёночных ферментов, сыпь. Реже отмечаются Clostridioides difficile-ассоциированная диарея и реакции гиперчувствительности.

Как и другие β-лактамы, препарат требует осторожности у пациентов с аллергией на пенициллины. Не предназначен для эмпирической монотерапии при подозрении на металло-β-лактамаз-продуцирующие возбудители.

¶Значение

Цефтолозан-тазобактам вошёл в клиническую практику как один из немногих β-лактамов, перекрывающих значительную часть спектра резистентной грамотрицательной флоры, включая синегнойную палочку. Он включён в рекомендации по лечению внутрибольничных инфекций и рассматривается как резервный или целенаправленный препарат в рамках стратегии сдерживания антимикробной резистентности.