Тринидазол как противопротозойный препарат¶

Тринидазол — синтетическое противопротозойное и антибактериальное лекарственное средство, производное нитроимидазола. Применяется главным образом для лечения инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами и простейшими, в частности трихомониаза, лямблиоза и амёбиаза. По химической структуре и механизму действия близок к метронидазолу и тинидазолу, однако отличается от них рядом фармакокинетических характеристик.

¶Химическая структура и свойства

Тринидазол представляет собой 1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол. Его молекулярная формула — C₆H₉N₃O₃, молярная масса составляет около 171,15 г/моль. Вещество имеет вид кристаллического порошка белого или слегка желтоватого цвета, плохо растворимо в воде, но хорошо растворяется в органических растворителях.

Ключевым элементом молекулы является нитрогруппа, присоединённая к имидазольному кольцу. Именно она определяет биологическую активность соединения: восстановление нитрогруппы внутри микробной клетки приводит к образованию токсичных интермедиатов, повреждающих ДНК.

¶Механизм действия

Тринидазол проникает в клетки анаэробных бактерий и простейших, где в условиях низкого содержания кислорода его нитрогруппа восстанавливается ферментами-нитроредуктазами. Образующиеся реактивные метаболиты связываются с ДНК, вызывая разрыв её цепей и нарушение репликации. В результате микроорганизм теряет способность к размножению и погибает.

Поскольку восстановление нитрогруппы эффективно протекает только в анаэробных условиях, препарат избирательно действует на анаэробы и практически не повреждает клетки человеческого организма, находящиеся в аэробной среде. Это обеспечивает относительно узкий спектр активности при умеренной токсичности для макроорганизма.

¶Спектр активности

Тринидазол активен в отношении широкого круга анаэробных и микроаэрофильных возбудителей:

• простейшие: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (лямблии), Entamoeba histolytica;
• анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.;
• некоторые микроаэрофильные микроорганизмы, включая Helicobacter pylori.

Препарат не действует на аэробные бактерии, грибы и вирусы.

¶Применение

Основные показания к применению тринидазола:

Тринидазол применяется также в схемах эрадикации Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии, хотя эта роль для него менее характерна, чем для метронидазола.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тринидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении инфекций центральной нервной системы.

Метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно 12–14 часов, что позволяет принимать препарат реже, чем метронидазол. При нарушении функции печени элиминация замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, горечь во рту, металлический привкус;
• головная боль, головокружение;
• нарушения стула, дискомфорт в животе;
• аллергические реакции кожи.

Редко возможны изменения картины крови, неврологические нарушения, тёмное окрашивание мочи.

Тринидазол противопоказан при повышенной чувствительности к нитроимидазолам, в первом триместре беременности, в период лактации, при тяжёлых поражениях центральной нервной системы и выраженной печёночной недостаточности. Во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать употребления алкоголя из-за риска дисульфирамоподобной реакции.

¶Сравнение с другими нитроимидазолами

Тринидазол вместе с метронидазолом, тинидазолом, секнидазолом и орнидазолом образует группу нитроимидазолов. От метронидазола его отличают более длительный период полувыведения и, по некоторым данным, лучшая переносимость. Тинидазол также обладает продолжительным действием, но имеет свои особенности метаболизма. Выбор конкретного препарата определяется формой заболевания, переносимостью и доступностью лекарства.

¶Правовой статус и формы выпуска

Тринидазол выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. В разных странах он относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации зарегистрированы препараты на основе тринидазола; отпуск производится по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляет медицинский специалист с учётом диагноза и сопутствующих заболеваний.