Трихексиперидин — противопаркинсонический препарат¶

Трихексиперидин — синтетическое лекарственное средство из группы центральных холинолитиков (антихолинергиков), применяемое преимущественно для symptomatic-коррекции двигательных нарушений при паркинсонизме и некоторых формах мышечной дистонии. По химическому строению представляет собой производное пиперидина; международное непатентованное наименование — трихексиперидин (trihexyphenidyl), также известен под названием бензгексол (benzhexol). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая структура и механизм действия

Трихексиперидин относится к классу третичных аминов с пиперидиновым кольцом. Его молекула содержит гидроксильную и кето-группы, связанные с циклогексильным фрагментом, что обеспечивает липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Основной механизм действия — конкурентная блокада центральных м-холинорецепторов (мускариновых рецепторов) в базальных ганглиях. При паркинсонизме нарушается баланс между дофаминергической и холинергической системами: снижение дофамина приводит к относительному преобладанию ацетилхолина. Блокируя холинорецепторы, препарат частично восстанавливает равновесие и уменьшает ригидность, тремор и в меньшей степени — гипокинезию. Периферическое антихолинергическое действие выражено слабее, чем у некоторых аналогов, но сохраняется.

¶История

Синтез соединения был осуществлён в середине XX века в ходе поиска спазмолитических и антипаркинсонических средств. Трихексиперидин вошёл в клиническую практику в 1950-х годах — в эпоху, когда дофаминергическая терапия леводопой ещё не была внедрена. Тогда антихолинергики оставались основным классом препаратов для лечения паркинсонизма. После появления леводопы и агонистов дофамина роль трихексиперидина сузилась, однако он сохранил значение как вспомогательное средство и препарат выбора при лекарственном паркинсонизме.

¶Показания к применению

Основные показания:

• болезнь Паркинсона и вторичный (в том числе лекарственный) паркинсонизм — как монотерапия на ранних стадиях или в комбинации с леводопой;
• экстрапирамидные нарушения, вызванные нейролептиками (нейролептический паркинсонизм, дистонии);
• торсионная дистония, спастическая кривошея и другие формы мышечной дистонии;
• в отдельных случаях — для уменьшения слюнотечения и некоторых вегетативных нарушений.

При болезни Паркинсона препарат эффективнее в отношении тремора и ригидности, чем в отношении общей замедленности движений (брадикинезии).

¶Дозирование и режим приёма

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая. Обычно назначают 1–2 мг в первый день с последующим повышением на 2 мг каждые 3–5 дней до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для взрослых составляет 6–10 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма; максимальные дозы достигают 15–20 мг. У пожилых пациентов дозы снижают из-за повышенной чувствительности к антихолинергическим эффектам. При отмене препарат снижают постепенно во избежание обострения симптоматики.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с блокадой периферических холинорецепторов:

• сухость во рту, жажда;
• нарушение аккомодации, расширение зрачка, светобоязнь;
• запоры, задержка мочеиспускания;
• тахикардия;
• головокружение, спутанность сознания, галлюцинации (особенно у пожилых);
• тошнота, реже — кожные реакции.

При длительном приёме возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Передозировка проявляется усилением центральных и периферических холинолитических эффектов, вплоть до делирия и гипертермии.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при закрытоугольной глазукоме, гипертрофии предстательной железы с задержкой мочи, механической кишечной непроходимости, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также при индивидуальной непереносимости. С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипертонии, эпилепсии и у пациентов пожилого возраста. Трихексиперидин не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания; при необходимости приёма кормление приостанавливают.

¶Взаимодействия

Трихексиперидин усиливает действие других антихолинергических средств и центральных депрессантов. Одновременный приём с леводопой может повышать риск дискинезий и психических нарушений. Сочетание с нейролептиками взаимно ослабляет их эффекты: нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, а трихексиперидин компенсирует возникающий холинергический дисбаланс. Препарат может ослаблять действие прокинетиков и усиливать — антиаритмических средств.

¶Место в современной терапии

После внедрения леводопы и дофаминовых агонистов трихексиперидин перешёл в разряд вспомогательных препаратов. Его применяют при недостаточном эффекте основной терапии, при преобладании тремора, а также при лекарственном паркинсонизме, вызванном антипсихотиками. В ряде стран выпускается в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда национальных систем здравоохранения.

¶Правовой статус

Трихексиперидин отпускается по рецепту врача. В большинстве стран не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту, однако злоупотребление препаратом в немедицинских целях (для достижения эйфории или галлюцинаций) зафиксировано в клинической литературе и рассматривается как форма токсикомании.