Тразодон как антидепрессант¶

Тразодон — лекарственное средство группы антидепрессантов, производное триазолопиридина, применяемое преимущественно при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. Химическое название — 2-[3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3(2H)-он. Препарат был синтезирован в Италии в компании Angelini в 1960-х годах и с 1981 года применяется в клинической практике. Международное непатентованное наименование — trazodone; торговые названия включают Триттико, Тразодон и другие.

¶История

Тразодон разработан итальянской фармацевтической компанией Angelini Ricerche в 1966 году. Целью было создание антидепрессанта с меньшим числом холинолитических побочных эффектов, характерных для трициклических антидепрессантов. Первые публикации о клиническом применении появились в начале 1970-х годов, а одобрение регуляторных органов в Европе и США препарат получил к началу 1980-х. В 1981 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для лечения депрессии. В дальнейшем интерес к тразодону возрос благодаря его седативному действию и использованию при инсомнии, в том числе у пациентов пожилого возраста.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Тразодон относится к группе так называемых серотонинергических антидепрессантов (SARI — serotonin antagonist and reuptake inhibitors). Его действие связано с несколькими механизмами:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A и 5-HT2C;
• слабое угнетение обратного захвата серотонина;
• антагонизм к α1-адренорецепторам, что объясняет седативный и гипотензивный эффекты;
• антагонизм к гистаминовым H1-рецепторам, усиливающий сонливость;
• умеренное влияние на обратный захват норадреналина.

В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), тразодон мало влияет на обратный захват серотонина в терапевтических дозах, но существенно блокирует постсинаптические рецепторы, что снижает риск серотонинового синдрома при монотерапии.

¶Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; приём пищи замедляет всасывание. Период полувыведения составляет в среднем 7–10 часов, при этом у пожилых он может удлиняться. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP3A4 с образованием активного метаболита м-хлорфенилпиперазина (mCPP), который обладает серотонинергической активностью. Выводится главным образом почками.

¶Применение

¶Депрессия

Тразодон применяется при депрессивных эпизодах лёгкой и средней тяжести, в том числе при сопутствующей бессоннице и тревоге. Эффективность сопоставима с трициклическими антидепрессантами и СИОЗС, однако препарат реже вызывает сексуальную дисфункцию, что является его преимуществом.

¶Нарушения сна

Благодаря выраженному седативному действию тразодон часто назначается при инсомнии, особенно при депрессии, сопровождающейся нарушением сна. В низких дозах (25–100 мг) он удлиняет медленноволновую фазу сна и уменьшает число ночных пробуждений. В ряде стран используется не по прямому показанию (off-label).

¶Другие показания

Препарат иногда применяется при тревожных расстройствах, фибромиалгии, нейропатической боли, а также как вспомогательное средство для коррекции побочных эффектов СИОЗС (например, бессонницы и сексуальных нарушений). Исследуется его роль при посттравматическом стрессовом расстройстве и некоторых формах деменции.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение, головная боль;
• сухость во рту, запор, тошнота;
• ортостатическая гипотензия (снижение давления при вставании);
• увеличение массы тела;
• редко — аритмии, удлинение интервала QT.

При передозировке возможны серьёзные нарушения ритма сердца, поэтому тразодон следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат противопоказан при одновременном приёме ингибиторов МАО из-за риска серотонинового синдрома. Не рекомендуется при беременности и в период лактации без консультации врача.

¶Формы выпуска и дозировки

Тразодон выпускается в виде таблеток и таблеток пролонгированного действия. Стандартные дозы при депрессии — от 50 до 300–400 мг в сутки, разделённые на приёмы или однократно перед сном. При инсомнии обычно используют 25–100 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной.

¶Место в терапии

Тразодон занимает нишу антидепрессанта с преимущественно седативным профилем. Его часто комбинируют с другими антидепрессантами для усиления эффекта и коррекции побочных действий. В клинических руководствах он рассматривается как препарат второй линии при депрессии, но как средство первого выбора при депрессии с выраженной бессонницей. Благодаря относительно мягкому влиянию на сексуальную функцию и низкому риску серотонинового синдрома в монотерапии тразодон остаётся востребованным в психиатрической практике.