Трансдермальные лекарственные формы и их особенности¶

Трансдермальные лекарственные формы — это лекарственные формы, предназначенные для доставки действующего вещества через неповреждённую кожу в системный кровоток. К ним относятся трансдермальные терапевтические системы (ТТС, «пластыри»), гели, мази и кремы с резорбтивным действием. Основное назначение таких форм — обеспечить длительное, контролируемое поступление препарата в организм, минуя желудочно-кишечный тракт и первичный метаболизм в печени.

¶История

Первые попытки использовать кожу как путь введения лекарств относятся к глубокой древности: ещё в античности применяли компрессы и припарки с растительными экстрактами. Научный подход сформировался в XX веке. В 1979 году в США была одобрена первая трансдермальная система — пластырь со скополамином для профилактики укачивания. В 1981 году появился нитроглицериновый пластырь для лечения стенокардии, а в 1986-м — фентаниловый пластырь для хронической боли. Дальнейшее развитие связано с гормональными (эстрадиол, тестостерон), никотиновыми и противозачаточными системами.

¶Устройство и принцип действия

Классическая ТТС представляет собой многослойную конструкцию:

• непроницаемая подложка — защищает препарат от внешней среды;
• резервуар или матрица с действующим веществом;
• мембрана, регулирующая скорость высвобождения (в резервуарных системах);
• адгезивный слой — обеспечивает фиксацию на коже;
• защитная плёнка, снимаемая перед применением.

Вещество диффундирует из системы в роговой слой кожи, затем через эпидермис и дерму попадает в капилляры и далее в общий кровоток. Скорость всасывания зависит от липофильности молекулы, её молекулярной массы (оптимально до 500 Да) и состояния кожи.

¶Виды

По конструкции выделяют резервуарные и матричные (в том числе «drug-in-adhesive») системы. По назначению — пластыри с системным действием и локальные формы (гели, мази). Отдельная группа — так называемые «умные» системы с ионофорезом или микроканалами, повышающими проницаемость кожи.

¶Преимущества и недостатки

К достоинствам относят:

• длительное и равномерное поступление препарата без пиков концентрации;
• обход первичного метаболизма в печени;
• удобство и неинвазивность;
• возможность быстрого прекращения действия при снятии системы.

Недостатки:

• ограниченный круг веществ, способных проникать через кожу;
• риск местных реакций (раздражение, контактный дерматит);
• зависимость всасывания от температуры и индивидуальных особенностей кожи;
• относительно высокая стоимость разработки.

¶Применение

Трансдермальные формы используют для введения никотина (отказ от курения), гормонов (заместительная терапия, контрацепция), анальгетиков (фентанил, лидокаин), нитроглицерина, скополамина, некоторых противоэпилептических и противопаркинсонических средств. В ветеринарии применяют аналогичные системы для животных.

¶Перспективы

Развиваются направления, связанные с повышением проницаемости кожи (химические энхансеры, ультразвук, микроиглы), созданием «умных» пластырей с обратной связью и персонализированной дозировкой. Активно исследуются трансдермальные вакцины и биопрепараты.