Тизанидин: центральный миорелаксант¶

Тизанидин — лекарственное средство из группы центральных миорелаксантов, применяемое главным образом для снижения повышенного мышечного тонуса (спастичности) и при болезненных мышечных спазмах. По химической структуре представляет собой производное имидазолина; международное непатентованное наименование — tizanidinum, тизанидин. Относится к препаратам, действующим на центральную нервную систему, а не непосредственно на мышцу.

¶Химическая природа и формы выпуска

Тизанидин — производное 2-имидазолинамина; его химическое название — 5-хлор-N-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-2,1,3-бензотиадиазол-4-амин. Молекулярная масса около 253,7 г/моль. Вещество плохо растворяется в воде, хорошо — в некоторых органических растворителях.

В клинической практике используется в виде гидрохлорида. Основные лекарственные формы:

• таблетки по 2 мг и 4 мг;
• капсулы с модифицированным высвобождением (пролонгированные формы);
• растворы для инъекций (в отдельных странах).

Препарат выпускается под различными торговыми названиями; одно из наиболее известных — «Сирдалуд».

¶Механизм действия

Тизанидин является агонистом α₂-адренергических рецепторов центрального действия. Связываясь с α₂-рецепторами в спинном мозге и стволе головного мозга, он снижает высвобождение возбуждающих медиаторов (в частности, глутамата и аспартата) из интернейронов, участвующих в передаче двигательных импульсов. Это уменьшает возбудимость мотонейронов и, как следствие, снижает патологически повышенный мышечный тонус.

Дополнительно обсуждается влияние препарата на другие нейромедиаторные системы, однако основной эффект связывают именно с α₂-адренергическим механизмом. В отличие от миорелаксантов периферического действия (например, курареподобных средств), тизанидин не блокирует нервно-мышечную передачу напрямую.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тизанидин быстро и почти полностью всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Биодоступность составляет около 20–40 % из-за пресистемного метаболизма. Связь с белками плазмы — около 30 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изофермент CYP1A2). Период полувыведения — примерно 2–4 часа. Выводится главным образом почками в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени или почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основные показания:

• спастичность при рассеянном склерозе, поражениях спинного мозга, последствиях инсульта и черепно-мозговых травм;
• болезненные мышечные спазмы, связанные с патологией позвоночника (в том числе при остеохондрозе);
• некоторые формы мышечно-скелетных болевых синдромов.

Тизанидин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения эффекта. Кратность приёма зависит от формы выпуска: обычные таблетки принимают несколько раз в сутки, пролонгированные — реже.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральным действием:

• сонливость, повышенная утомляемость;
• головокружение;
• сухость во рту;
• мышечная слабость;
• снижение артериального давления, в редких случаях — брадикардия.

Реже наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов, бессонница, галлюцинации. Описаны случаи гепатотоксичности, поэтому при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, выраженную печёночную недостаточность, одновременный приём с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином). С осторожностью назначают при гипотонии, у пациентов пожилого возраста, при беременности и в период грудного вскармливания.

При резкой отмене возможно усиление спастичности и тахикардия, поэтому прекращение лечения проводят постепенно.

¶Взаимодействия

Тизанидин усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему при сочетании с алкоголем, седативными, снотворными и анксиолитическими средствами. Концентрация препарата в крови повышается при одновременном приёме с ингибиторами CYP1A2 и некоторыми антибиотиками (в частности, с ципрофлоксацином), что увеличивает риск побочных эффектов. Одновременное применение с антигипертензивными средствами может усилить снижение давления.

¶Место среди миорелаксантов

Тизанидин входит в группу центральных миорелаксантов наряду с баклофеном, толперизоном и диазепамом. По сравнению с баклофеном он чаще применяется при спастичности спинального происхождения и при болезненных мышечных спазмах; по сравнению с диазепамом реже вызывает лекарственную зависимость. Выбор конкретного препарата определяется характером спастичности, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

¶История и статус

Тизанидин был синтезирован во второй половине XX века и вошёл в клиническую практику в 1980-х годах. Он включён в перечни основных лекарственных средств ряда стран и выпускается множеством производителей в виде воспроизведённых (дженерических) препаратов. В Российской Федерации зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство.