Тизанидин как миорелаксант центрального действия¶

Тизанидин — лекарственное средство из группы миорелаксантов центрального действия, применяемое главным образом для снижения повышенного мышечного тонуса (спастичности) и при болезненных мышечных спазмах. По химической структуре представляет собой производное имидазолина, близкое по строению к клонидину. Международное непатентованное наименование — тизанидин; встречаются также торговые названия, среди которых наиболее известно «Сирдалуд». Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химические и фармакологические свойства

Тизанидин — белое или почти белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде. Его молекула содержит имидазолиновое кольцо, что роднит препарат с некоторыми антигипертензивными средствами центрального действия. Молекулярная масса составляет около 253,7 г/моль.

Механизм действия связан со стимуляцией пресинаптических α₂-адренорецепторов в спинном мозге. Активация этих рецепторов тормозит высвобождение возбуждающих медиаторов (в первую очередь глутамата и аспартата) из интернейронов, что снижает передачу возбуждения на мотонейроны. В результате уменьшается патологически повышенный мышечный тонус, при этом сила произвольных движений страдает в меньшей степени, чем при периферических миорелаксантах. Дополнительно препарат обладает умеренным центральным анальгезирующим эффектом, что объясняет его применение при мышечно-скелетных болях.

После приёма внутрь тизанидин быстро и почти полностью всасывается; биодоступность составляет около 20–40 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Период полувыведения — около 2–4 часов, что требует многократного приёма в течение суток. Препарат метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP1A2, а выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания к назначению тизанидина:

• спастичность мышц при неврологических заболеваниях — рассеянном склерозе, последствиях инсульта, травмах спинного мозга, детском церебральном параличе;
• болезненные мышечные спазмы, связанные с патологией позвоночника (например, при остеохондрозе, люмбаго);
• мышечно-скелетные боли, в том числе после хирургических вмешательств;
• иногда — головные боли напряжения и некоторые болевые синдромы.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 2–4 мг в сутки с постепенным повышением до 12–24 мг в сутки, разделённых на 3–4 приёма. Препарат не предназначен для длительного бесконтрольного использования; при отмене дозу снижают постепенно, чтобы избежать рикошетного повышения тонуса и тахикардии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральным действием и включают сонливость, головокружение, сухость во рту, слабость, утомляемость, иногда — снижение артериального давления и брадикардию. Реже наблюдаются нарушения функции печени, поэтому при длительном приёме рекомендуется периодический контроль печёночных ферментов. Тяжёлые гепатотоксические реакции встречаются редко, но описаны в литературе.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, выраженную печёночную недостаточность, одновременный приём мощных ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина), поскольку это резко повышает концентрацию тизанидина в крови. Осторожность требуется при гипотонии, почечной недостаточности, у пожилых пациентов. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено. Тизанидин усиливает седативное действие алкоголя, снотворных и анксиолитиков, поэтому их совместный приём не рекомендуется.

¶Место в терапии и аналоги

Тизанидин относится к центральным миорелаксантам наряду с баклофеном, толперизоном и диазепамом. По сравнению с баклофеном он чаще применяется при спастичности спинального происхождения и мышечно-скелетных болях, тогда как баклофен нередко предпочтителен при спастичности церебрального генеза. В отличие от толперизона, тизанидин обладает более выраженным α₂-агонистическим компонентом и чаще вызывает сонливость и гипотонию. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению спастичности и болей в спине во многих странах.

¶История и правовой статус

Тизанидин был синтезирован в 1960-х годах и вошёл в клиническую практику в 1980-х. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат. Отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо. Данные о злоупотреблении тизанидином ограничены, однако описаны случаи немедицинского употребления в сочетании с опиоидами, что повышает риск угнетения центральной нервной системы.

¶Сравнительная характеристика

Тизанидин остаётся одним из востребованных миорелаксантов в неврологической и ортопедической практике, однако его назначение требует учёта лекарственных взаимодействий и контроля состояния печени.