Тирзепатид как лекарственное средство¶

Тирзепатид — синтетический пептидный препарат, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Является агонистом рецепторов двух инкретиновых гормонов — глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Выпускается под торговыми наименованиями «Мунджаро» (для лечения диабета) и «Зепбаунд» (для снижения массы тела). Вводится подкожно один раз в неделю.

¶Механизм действия

Тирзепатид представляет собой молекулу, созданную на основе нативного ГИП, к которой присоединён фрагмент ГПП-1. Такая конструкция позволяет одновременно активировать оба типа рецепторов, что отличает препарат от селективных агонистов ГПП-1 (например, семаглутида).

Активация рецепторов ГИП и ГПП-1 приводит к нескольким эффектам:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• подавлению избыточной секреции глюкагона;
• замедлению опорожнения желудка;
• снижению аппетита через воздействие на центры насыщения в гипоталамусе.

Совместное действие двух инкретиновых путей обеспечивает более выраженное снижение уровня глюкозы и массы тела по сравнению с монотерапией агонистами ГПП-1.

¶История разработки

Препарат разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly. Молекула была описана в научной литературе в середине 2010-х годов. В клинических исследованиях третьей фазы, объединённых в программу SURPASS (для пациентов с диабетом 2-го типа) и SURMOUNT (для пациентов с ожирением), изучалась эффективность и безопасность тирзепатида.

В мае 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тирзепатид под названием «Мунджаро» для лечения сахарного диабета 2-го типа. В ноябре 2023 года было получено одобрение препарата «Зепбаунд» для контроля массы тела у пациентов с ожирением или избыточным весом при наличии сопутствующих заболеваний. В странах Европейского союза и ряде других регионов регистрация также была проведена.

¶Показания и применение

Тирзепатид применяется в двух основных направлениях:

Дозировка подбирается постепенно, начиная с минимальной, чтобы снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Стандартная схема предполагает еженедельные подкожные инъекции с шагом повышения дозы.

¶Клиническая эффективность

В исследованиях программы SURPASS тирзепатид обеспечивал снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1,8–2,4 процентного пункта в зависимости от дозы и группы сравнения. По этому показателю препарат превосходил ряд других сахароснижающих средств, включая некоторые аналоги ГПП-1.

В исследованиях SURMOUNT у пациентов без диабета снижение массы тела достигало в среднем 20 % и более от исходной при применении максимальных доз. Это один из наиболее высоких показателей среди препаратов, одобренных для лечения ожирения на момент регистрации.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диарея, рвота, запор, снижение аппетита. Они обычно выражены в начале терапии и ослабевают при постепенном повышении дозы.

К серьёзным рискам относятся:

• панкреатит;
• заболевания желчного пузыря, в том числе желчнокаменная болезнь;
• гипогликемия при одновременном приёме некоторых сахароснижающих препаратов;
• потенциальный риск при беременности.

Тирзепатид не изучался у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа — это ограничение связано с данными доклинических исследований на грызунах.

¶Место среди других препаратов

Тирзепатид относится к классу инкретиновых миметиков. Его ключевое отличие — двойной механизм действия, тогда как большинство ранних препаратов этой группы (лираглутид, семаглутид, дулаглутид) воздействуют только на рецепторы ГПП-1. Позднее были разработаны и тройные агонисты, воздействующие дополнительно на рецепторы глюкагона.

Препарат конкурирует на рынке средств для лечения диабета и ожирения с семаглутидом и другими аналогами. Высокая стоимость и ограниченная доступность в ряде стран стали причиной дефицита препарата в 2023–2024 годах.

¶Регуляторный статус

Тирзепатид одобрен в США, странах Европейского союза, Великобритании, Японии и ряде других государств. В России по состоянию на середину 2020-х годов препарат не был зарегистрирован; применяются преимущественно аналоги. Назначение и контроль терапии осуществляются врачом-эндокринологом.