Тетурам: механизм действия и применение¶

Тетурам (дисульфирам, антабус) — синтетическое органическое соединение класса дитиокарбаматов, применяемое в медицине как средство для лечения алкогольной зависимости. Представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях. Действие препарата основано на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в организме токсичного промежуточного продукта распада этанола — ацетальдегида — и вызывает крайне неприятные физиологические реакции при употреблении алкоголя.

¶История открытия

Дисульфирам был впервые синтезирован в 1881 году немецкими химиками, изучавшими производные тиомочевины и дитиокарбаминовой кислоты. Долгое время соединение использовалось исключительно в промышленности — прежде всего как ускоритель вулканизации каучука в резиновом производстве, а также как фунгицид для обработки семян.

Сенсационное открытие произошло в 1948 году: датские фармакологи Эрик Якобсен и Йенс Хальд, работавшие в Копенгагене, случайно обнаружили, что рабочие, контактировавшие с дисульфирамом на производстве, тяжело переносят даже небольшие дозы алкоголя. У них возникали покраснение кожи, тошнота, головная боль и тахикардия. Якобсен и Хальд провели серию экспериментов на себе и описали эффект, который впоследствии получил название дисульфирам-алкогольной реакции. Уже в 1949 году препарат был внедрён в клиническую практику для лечения алкоголизма под торговым названием «Антабус».

В СССР и России препарат выпускался под названием «тетурам» — от латинского наименования Teturamum. Именно это название закрепилось в отечественной медицинской традиции и стало практически синонимом действующего вещества.

¶Механизм действия

Этанол в организме человека метаболизируется в два этапа. Сначала под действием фермента алкогольдегидрогеназы он превращается в ацетальдегид — токсичное соединение, вызывающее большинство симптомов похмелья. Затем ацетальдегид окисляется ацетальдегиддегидрогеназой до относительно безопасной уксусной кислоты, которая далее распадается до воды и углекислого газа.

Тетурам необратимо ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу. В результате приём алкоголя на фоне действия препарата приводит к резкому накоплению ацетальдегида в крови. Развивается так называемая дисульфирам-алкогольная реакция, симптомы которой включают:

• выраженное покраснение лица и верхней половины туловища;
• пульсирующую головную боль;
• тошноту и рвоту;
• тахикардию и падение артериального давления;
• чувство нехватки воздуха, затруднённое дыхание;
• в тяжёлых случаях — коллапс, аритмию, отёк лёгких и угрозу жизни.

Именно страх перед этой реакцией формирует у пациента условно-рефлекторное отвращение к алкоголю. Эффект сохраняется в течение нескольких дней после приёма последней дозы, поскольку тетурам выводится медленно и накапливается в организме.

¶Формы выпуска и способы применения

Тетурам выпускается в нескольких лекарственных формах:

Наиболее распространена схема перорального приёма: препарат назначают в дозе, подобранной индивидуально, с постепенным снижением. Перед началом лечения проводится обязательная проверка реакции организма на алкоголь в контролируемых условиях — так называемая дисульфирам-алкогольная проба, позволяющая оценить тяжесть возможной реакции.

¶Показания и ограничения

Основное показание — хронический алкоголизм, преимущественно в рамках комплексной терапии, включающей психотерапию и социальную реабилитацию. Препарат применяется как «подстраховка», удерживающая пациента от срыва.

Лечение тетурамом имеет существенные ограничения. Оно противопоказано при:

• тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• сахарном диабете в стадии декомпенсации;
• эпилепсии и органических поражениях центральной нервной системы;
• беременности и в период лактации;
• повышенной индивидуальной чувствительности к дитиокарбаматам.

Приём препарата без ведома пациента недопустим. Самостоятельное использование тетурама без врачебного контроля опасно и может привести к тяжёлым осложнениям, включая летальный исход.

¶Побочные эффекты

Помимо реакции на алкоголь, тетурам сам по себе способен вызывать нежелательные явления: металлический привкус во рту, сонливость, слабость, головокружение, снижение либидо, аллергические реакции. При длительном приёме возможны токсическое поражение печени, полиневриты, психозы. Описаны случаи гепатита, в том числе фульминантного, на фоне терапии дисульфирамом.

¶Тетурам в других сферах

Помимо наркологии, дисульфирам изучается в онкологии: ряд исследований указывает на его потенциальную противоопухолевую активность, связанную с влиянием на метаболизм альдегидов и стволовые клетки опухолей. В дерматологии соединение применялось при лечении некоторых грибковых поражений. В промышленности тетурам по-прежнему используется как ускоритель вулканизации и фунгицид.

¶Правовой статус

В России тетурам отпускается по рецепту врача. Препарат входит в перечень лекарственных средств, применяемых в наркологической практике. Его использование регулируется клиническими рекомендациями, а имплантация капсул проводится только в медицинских учреждениях, имеющих соответствующую лицензию.