Терлипрессин — синтетический аналог вазопрессина¶

Терлипрессин — синтетический аналог антидиуретического гормона вазопрессина (аргинин-вазопрессина), применяемый в медицине преимущественно для снижения повышенного артериального давления при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и для лечения несахарного диабета центрального генеза. По химической природе представляет собой аналог вазопрессина, в котором дисульфидный мостик заменён на тиоэфирную связь, что существенно увеличивает продолжительность действия и снижает ферментативное разрушение в организме.

¶Химическая структура и механизм действия

Терлипрессин является синтетическим производным природного нонапептида вазопрессина. Ключевое отличие от нативного гормона — замена дисульфидного мостика между остатками цистеина на тиометиленовую связь. Это делает молекулу устойчивой к действию ферментов (вазопрессиназы), разрушающих природный вазопрессин, и продлевает период полувыведения.

Механизм действия связан с избирательным возбуждением V1-рецепторов гладкой мускулатуры сосудов внутренних органов, прежде всего органов брюшной полости. Это вызывает сужение артериол и вен в спланхнической (чревной) области, снижает портальное давление и кровоток в системе воротной вены. Именно этот эффект лежит в основе гемостатического действия при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода. В меньшей степени препарат влияет на V2-рецепторы почек, ответственные за антидиуретический эффект.

¶Применение

Основные показания к применению терлипрессина:

• Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка на фоне портальной гипертензии, в том числе при циррозе печени.
• Профилактика повторных кровотечений в послеоперационном периоде.
• Центральный несахарный диабет (в отдельных схемах терапии).
• В некоторых странах — в урологической и гинекологической практике при определённых состояниях.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно; при острых кровотечениях предпочтителен внутривенный путь. Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, массы тела и клинической картины.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся спазмы и боли в животе, тошнота, диарея, головная боль, бледность кожных покровов, брадикардия, повышение артериального давления. Возможны задержка жидкости и электролитные нарушения вследствие остаточного антидиуретического действия.

Противопоказания включают тяжёлые нарушения коронарного и церебрального кровообращения, неконтролируемую артериальную гипертензию, выраженную сердечную недостаточность, эпилепсию, беременность (особенно первый триместр). Применение при септическом шоке и состояниях, сопровождающихся нарушением периферического кровотока, требует осторожности.

Терлипрессин следует с осторожностью сочетать с препаратами, влияющими на сердечный ритм и артериальное давление, поскольку возможно усиление вазоконстрикторного эффекта.

¶Место в терапии

Терлипрессин относится к группе вазоактивных препаратов, используемых при портальной гипертензии. Наряду с соматостатином и его аналогом октреотидом он входит в стандартные схемы неотложной помощи при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По сравнению с природным вазопрессином терлипрессин обладает более длительным действием и лучшей переносимостью, что делает его удобным средством для контроля спланхнического кровотока в клинической практике.