Вазопрессин: гормон и нейромодулятор¶

Вазопрессин (аргинин-вазопрессин, АВП, антидиуретический гормон, АДГ) — пептидный гормон и нейромодулятор, синтезируемый преимущественно в гипоталамусе и секретируемый задней долей гипофиза. Состоит из девяти аминокислотных остатков (нонапептид) с дисульфидным мостиком; у большинства млекопитающих, включая человека, в позиции 8 находится аргинин. Основные физиологические эффекты — поддержание водно-солевого баланса, регуляция осмоляльности плазмы и объёма циркулирующей крови, а также модуляция поведения и социальных взаимодействий.

¶Синтез и регуляция секреции

Вазопрессин вырабатывается в крупноклеточных нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса. Синтезируется в виде предшественника — препрогормона, который включает сигнальный пептид, собственно гормон, нейрофизин II и гликопептид (копептин). По аксонам гормон транспортируется в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз), откуда выделяется в кровь. Часть нейронов проецируется в другие отделы мозга, где вазопрессин действует как нейромедиатор и нейромодулятор.

Секреция регулируется двумя основными стимулами:

• Осмотический — повышение осмоляльности плазмы воспринимается осморецепторами гипоталамуса; порог составляет около 280–285 мОсм/кг.
• Неосмотический — снижение объёма крови и артериального давления (барорецепторы), а также стресс, боль, тошнота, гипоксия, некоторые лекарства и алкоголь (последний подавляет секрецию).

Обратная связь осуществляется по концентрации гормона и осмоляльности: при избытке воды секреция снижается, при обезвоживании — возрастает.

¶Механизм действия

Вазопрессин действует через три типа рецепторов:

Рецепторы относятся к семейству связанных с G-белком. Активация V2 повышает внутриклеточный цАМФ, что ведёт к перемещению водных каналов аквапорина-2 на апикальную мембрану клеток собирательных трубочек и увеличению реабсорбции воды — антидиуретический эффект. V1a-рецепторы через фосфолипазу C повышают концентрацию кальция, вызывая сокращение гладких мышц и сужение сосудов.

¶Физиологические функции

• Регуляция водного баланса: уменьшение диуреза, концентрирование мочи.
• Сосудистый тонус: в высоких концентрациях — выраженная вазоконстрикция (отсюда название «вазопрессин»).
• Гемостаз: стимуляция агрегации тромбоцитов и высвобождения факторов свёртывания (фактор VIII, фактор Виллебранда).
• Центральные эффекты: участие в формировании памяти, агрессивного и родительского поведения, социального узнавания, привязанности. У ряда видов (например, полёвок) вазопрессин связан с моногамным поведением самцов.

¶Нарушения

• Несахарный диабет центрального типа — недостаточная секреция вазопрессина; проявляется полиурией (до 10–15 л мочи в сутки), полидипсией, низкой плотностью мочи.
• Нефрогенный несахарный диабет — нечувствительность почечных рецепторов V2 к гормону.
• Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ) — избыточная секреция, ведущая к гипонатриемии, задержке воды, отёкам мозга; может возникать при опухолях, заболеваниях лёгких, травмах ЦНС.
• Несахарный диабет беременных — повышенный метаболизм вазопрессина плацентарными ферментами.

¶Клиническое применение

Синтетические аналоги вазопрессина применяются в медицине:

• Десмопрессин (аналог, устойчивый к расщеплению) — при центральном несахарном диабете, ночном энурезе, болезни Виллебранда, гемофилии A.
• Терлипрессин — при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода, в анестезиологии.
• Вазопрессин — при септическом шоке и остановке сердца (в составе реанимационных мероприятий).

Антагонисты рецепторов (толваптан, кониваптан) используются при гипонатриемии, вызванной СНАДГ.

¶История изучения

Антидиуретическое действие экстрактов задней доли гипофиза описано в начале XX века. В 1954 году Винсент дю Виньо установил структуру и синтезировал вазопрессин, за что получил Нобелевскую премию по химии (1955). Термин «вазопрессин» отражает его сосудосуживающее действие, открытое позже антидиуретического.