Тербинафин: противогрибковый препарат¶

Тербинафин — синтетическое противогрибковое лекарственное средство класса аллиламинов, применяемое для лечения дерматомикозов, онихомикозов и некоторых системных микозов. Обладает широким спектром активности в отношении дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибов. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки) и для наружного применения (кремы, мази, спреи, растворы). Действующее вещество известно также под торговыми наименованиями (например, Ламизил, Термикон).

¶Механизм действия

Тербинафин относится к группе аллиламинов и действует фунгицидно (убивает грибок) либо фунгистатически в зависимости от концентрации и вида возбудителя. Препарат подавляет фермент скваленэпоксидазу, участвующий в раннем этапе синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. В результате блокируется образование эргостерола и накапливается сквален, что нарушает структуру и функции мембраны и приводит к гибели клетки.

Важное отличие от азолов (например, кетоконазола): тербинафин действует на более ранней стадии синтеза эргостерола и обладает преимущественно фунгицидным эффектом в отношении дерматофитов. Препарат накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, создавая там концентрации, превышающие сывороточные, что объясняет его эффективность при поражениях кожи и ногтей.

¶Спектр активности

Тербинафин активен в отношении:

• дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) — основных возбудителей микоза стоп, гладкой кожи и онихомикоза;
• дрожжевых грибов рода Candida (в основном при наружном применении);
• плесневых грибов (например, Aspergillus);
• возбудителя разноцветного лишая (Malassezia furfur).

Слабее действует на некоторые оппортунистические грибы, поэтому при системных микозах у иммуннокомпрометированных пациентов применяется ограниченно.

¶Показания к применению

Тербинафин назначают при следующих состояниях:

Системное применение оправдано при поражении ногтей, обширных участков кожи, а также при неэффективности наружной терапии. При онихомикозе курс приёма внутрь составляет обычно от 6 недель (ногти рук) до 12 недель (ногти ног).

¶Способы применения

Наружные формы (крем, мазь, спрей) наносят на поражённые участки 1–2 раза в сутки; длительность лечения зависит от локализации и обычно составляет от 1 до 4 недель. Перед нанесением кожу очищают и подсушивают.

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи, обычно 1 раз в сутки. Дозировка для взрослых — как правило, 250 мг в сутки. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Точную схему определяет врач с учётом возраста, массы тела, функции печени и почек.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Тербинафин не применяют при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к препарату;
• тяжёлых заболеваниях печени и почек (для системной формы);
• беременности и в период грудного вскармливания (системно — с осторожностью, по назначению врача);
• детском возрасте младше установленного для конкретной формы порога.

При длительном приёме внутрь возможен контроль функции печени, поскольку препарат метаболизируется в печени и может оказывать на неё влияние. Наружные формы обычно переносятся хорошо.

¶Побочные эффекты

При наружном применении возможны местные реакции: покраснение, зуд, жжение, сухость, редко — аллергические высыпания.

При системном приёме описаны:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, снижение аппетита, дискомфорт в животе);
• головная боль, изменение вкусовых ощущений;
• кожные реакции (сыпь, крапивница);
• редко — нарушения функции печени, изменения картины крови.

При появлении выраженных нежелательных реакций приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия

Тербинафин влияет на активность некоторых ферментов печени (в частности, цитохрома P450), поэтому может изменять действие других лекарств. Значимые взаимодействия отмечены с:

• некоторыми антидепрессантами и антипсихотиками;
• бета-блокаторами;
• пероральными контрацептивами (возможно снижение эффективности);
• рифампицином (ослабляет действие тербинафина);
• циметидином (усиливает действие тербинафина).

Перед началом приёма следует сообщить врачу о всех принимаемых препаратах.

¶Особенности и сравнение с другими средствами

Тербинафин отличается от азолов (кетоконазол, итраконазол, флуконазол) механизмом действия и спектром. Он хорошо накапливается в кератине кожи и ногтей, что позволяет применять короткие курсы при дерматофитиях. По сравнению с гризеофульвином тербинафин действует быстрее и имеет более широкий спектр. При этом выбор препарата, форма и длительность лечения зависят от возбудителя, локализации и тяжести поражения.

¶Значение в медицине

Тербинафин входит в число основных противогрибковых средств для лечения распространённых микозов кожи и ногтей. Его доступность в разных лекарственных формах позволяет применять как местную, так и системную терапию. Рациональное использование препарата — по назначению врача и с соблюдением курса — снижает риск рецидивов и развития устойчивости возбудителей.