Тедуглутид ПСК — препарат¶

Тедуглутид ПСК — лекарственный препарат на основе тедуглутида, аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2), предназначенный для заместительной терапии при синдроме короткой кишки. Аббревиатура «ПСК» в названии расшифровывается как «при синдроме короткой кишки» и указывает на основное показание к применению. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения и относится к классу кишечных гормональных средств, стимулирующих адаптацию слизистой оболочки тонкой кишки.

¶Действующее вещество

Тедуглутид представляет собой рекомбинантный аналог нативного ГПП-2 — пептидного гормона, вырабатываемого эндокринными L-клетками подвздошной и толстой кишки. Молекула состоит из 33 аминокислотных остатков и получена путём модификации природной последовательности, что удлиняет период полувыведения и повышает устойчивость к ферментативному расщеплению дипептидилпептидазой-4. Молекулярная масса составляет около 3752 дальтон.

Нативный ГПП-2 участвует в регуляции множества процессов в желудочно-кишечном тракте: стимулирует пролиферацию клеток крипт, тормозит апоптоз энтероцитов, усиливает кровоснабжение ворсинок, повышает активность пищеварительных ферментов и замедляет моторику желудка. Именно эти эффекты лежат в основе терапевтического действия тедуглутида.

¶Механизм действия

Тедуглутид связывается с рецепторами ГПП-2, локализованными преимущественно на энтероцитах и субэпителиальных миофибробластах тонкой кишки. Активация рецептора запускает каскад внутриклеточных сигналов, включающих повышение уровня циклического АМФ и активацию протеинкиназы А. Это приводит к:

• усилению пролиферации клеток-предшественников в криптах;
• увеличению высоты ворсинок и глубины крипт;
• росту абсорбционной поверхности кишки;
• повышению экспрессии транспортёров глюкозы и аминокислот;
• улучшению барьерной функции эпителия.

Клинический эффект выражается в постепенном повышении всасывания нутриентов и жидкости, что позволяет пациентам снижать объём парентерального питания.

¶Показания к применению

Основное показание — синдром короткой кишки у взрослых пациентов, находящихся на парентеральном питании после обширной резекции тонкой кишки. Синдром развивается, когда функционально активной части кишечника остаётся менее 200 см, что делает невозможным поддержание нутритивного статуса за счёт обычного питания.

Препарат применяется у пациентов, у которых кишечник сохранил хотя бы часть толстой кишки и не утратил способность к адаптации. Тедуглутид не показан при полном удалении тонкой кишки, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также при наличии активных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта.

¶Режим дозирования

Тедуглутид вводится подкожно один раз в сутки. Начальная доза обычно составляет 0,05 мг/кг массы тела; при хорошей переносимости её постепенно повышают до поддерживающей — 0,1 мг/кг. Препарат вводится в область живота, бедра или плеча; места инъекций рекомендуется чередовать.

Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. Решение о снижении объёма парентерального питания принимается врачом на основании динамики массы тела, лабораторных показателей и переносимости энтеральной нагрузки.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с усилением моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте:

• боль в животе;
• тошнота и рвота;
• диарея;
• вздутие живота;
• снижение аппетита.

Возможны реакции в месте инъекции — покраснение, отёк, болезненность. В редких случаях отмечаются головная боль, головокружение, задержка жидкости, а также рост концентрации липазы и амилазы в крови. При длительном применении требуется контроль функции печени и почек.

¶История разработки

Тедуглутид был создан американской биотехнологической компанией NPS Pharmaceuticals. Клинические исследования III фазы, известные как программа STEPS, продемонстрировали способность препарата снижать потребность в парентеральном питании у значительной части пациентов с синдромом короткой кишки. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тедуглутид под торговым названием Gattex. В Европейском союзе препарат зарегистрирован под названием Revestive.

Позднее права на препарат перешли к компании Takeda. В России тедуглутид зарегистрирован как лекарственное средство под названием Тедуглутид ПСК и применяется в специализированных гастроэнтерологических и хирургических центрах.

¶Значение в терапии

До появления тедуглутида единственным методом поддержания жизни пациентов с синдромом короткой кишки оставалось пожизненное парентеральное питание, сопряжённое с риском инфекций катетера, тромбозов, печёночной недостаточности и метаболических нарушений. Тедуглутид стал первым препаратом, воздействующим на саму причину недостаточности всасывания — атрофию кишечного эпителия. У части пациентов удаётся полностью отказаться от парентерального питания, у других — существенно сократить его объём, что заметно повышает качество жизни.

¶Ограничения и критика

Терапия тедуглутидом остаётся дорогостоящей и доступна не во всех странах. Препарат неэффективен при отсутствии адаптационного потенциала кишки, а его влияние на отдалённый прогноз изучено недостаточно. Обсуждается также возможная связь длительного применения с ростом полипов и опухолей кишечника, что требует дальнейших наблюдений. По этим причинам лечение проводится под контролем специалистов и сопровождается регулярным эндоскопическим мониторингом.