Тамсулозин как лекарственное средство¶

Тамсулозин — лекарственное средство группы блокаторов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты). Относится к подгруппе селективных антагонистов α₁A-адренорецепторов, благодаря чему воздействует главным образом на гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря, не оказывая выраженного влияния на сосуды. Выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением и таблеток с пролонгированным действием; в ряде стран доступен как рецептурный препарат.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тамсулозин представляет собой производное метоксифенэтиламина; его международное непатентованное наименование — тамсулозин (tamsulosin). Молекула обладает высокой селективностью к α₁A- и α₁D-подтипам адренорецепторов, локализованным преимущественно в строме простаты, капсуле железы, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры.

Механизм действия основан на блокаде этих рецепторов: симпатическая нервная система через α₁-рецепторы поддерживает тонус гладких мышц указанных структур, а их гипертонус при аденоме простаты затрудняет отток мочи. Блокируя рецепторы, тамсулозин снижает тонус мышц, уменьшает сопротивление мочевыводящих путей и облегчает мочеиспускание. Поскольку препарат селективен, он в меньшей степени, чем неселективные α-блокаторы, влияет на α₁B-рецепторы гладких мышц сосудов, что снижает риск ортостатической гипотензии.

¶История и разработка

Тамсулозин был синтезирован в Японии в 1980-х годах в ходе поиска селективных α₁-антагонистов для урологии. Клиническое применение началось в начале 1990-х: в Японии препарат зарегистрирован в 1993 году, в США одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1997 году. Изначально он позиционировался как средство, лишённое основного недостатка неселективных α-блокаторов — выраженного снижения артериального давления при первом приёме. В дальнейшем тамсулозин вошёл в клинические рекомендации по лечению гиперплазии простаты во многих странах и стал одним из наиболее назначаемых препаратов этого класса.

¶Показания и применение

Основное показание — функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: затруднённое начало мочеиспускания, слабая струя, чувство неполного опорожнения, учащённые ночные позывы. Тамсулозин устраняет симптоматику, но не уменьшает размер железы и не излечивает заболевание, поэтому может сочетаться с другими средствами (например, ингибиторами 5α-редуктазы).

Отдельное направление — экспульсивная терапия камней мочеточника: препарат способствует самопроизвольному отхождению конкрементов дистальных отделов за счёт расслабления гладкой мускулатуры. Также обсуждается его применение при хроническом простатите и некоторых формах нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тамсулозин быстро и практически полностью всасывается в кишечнике; биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов при приёме капсул с модифицированным высвобождением. Препарат более чем на 90 % связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4 и CYP2D6), выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 10–13 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, ретроградная эякуляция (нарушение семяизвержения), снижение либидо, головная боль, ринит, слабость. Ортостатическая гипотензия и обмороки возникают реже, чем при неселективных α-блокаторах, но возможны, особенно в начале терапии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, выраженную печёночную недостаточность, ортостатическую гипотензию в анамнезе. Осторожность требуется при одновременном приёме с другими α-блокаторами, антигипертензивными средствами, ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом), которые повышают концентрацию тамсулозина в крови.

Отдельного внимания требует связь тамсулозина с интраоперационным синдромом атонии радужки (IFIS) при офтальмологических операциях, прежде всего при факоэмульсификации катаракты. Поэтому офтальмохирурга следует информировать о приёме препарата заранее.

¶Формы выпуска и дозирование

Тамсулозин выпускается в виде капсул с модифицированным высвобождением 0,4 мг и таблеток с пролонгированным высвобождением 0,4 мг; в некоторых странах доступны формы 0,2 мг. Стандартная доза — 0,4 мг один раз в сутки после еды, запивая водой. Коррекция дозы при почечной недостаточности лёгкой и средней степени обычно не требуется. Эффект развивается постепенно: заметное улучшение мочеиспускания наблюдается в течение первых двух недель, максимальный эффект — через 4–6 недель регулярного приёма.

¶Место в терапии и аналоги

Тамсулозин относится к препаратам первой линии симптоматической терапии гиперплазии простаты наряду с другими α₁-блокаторами — альфузозином, доксазозином, силодозином и теразозином. По сравнению с ними тамсулозин более селективен и реже вызывает гипотензию, однако чаще вызывает нарушения эякуляции. Выбор конкретного препарата определяется индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, принимаемых лекарств и переносимости.

Тамсулозин не является гормональным средством, не влияет на уровень тестостерона и не применяется для лечения злокачественных новообразований. При подозрении на рак предстательной железы перед началом терапии требуется исключить это заболевание, поскольку препарат может маскировать симптомы.