Тагриссо — противоопухолевый препарат осимертиниб¶

Тагриссо® — торговое наименование оригинального противоопухолевого лекарственного препарата, действующим веществом которого является осимертиниб (osimertinib). Относится к классу низкомолекулярных необратимых ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Применяется в таргетной терапии немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с определёнными активирующими мутациями гена EGFR. Разработан компанией AstraZeneca.

¶Действующее вещество и механизм действия

Осимертиниб — это препарат третьего поколения из группы ингибиторов EGFR. Он избирательно и необратимо связывается с определёнными мутантными формами рецептора EGFR, блокируя передачу сигнала, стимулирующего деление и рост опухолевых клеток.

Ключевая особенность осимертиниба — способность подавлять как «сенсибилизирующие» мутации EGFR (делеции в экзоне 19 и точечную мутацию L858R в экзоне 21), так и мутацию резистентности T790M в экзоне 20, которая возникает примерно у половины пациентов после терапии ингибиторами первого и второго поколений (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб).

Активирующие мутации EGFR встречаются при НМРЛ, особенно часто — при аденокарциноме лёгкого у некурящих пациентов, чаще у женщин. Наличие таких мутаций делает опухоль чувствительной к таргетной терапии ингибиторами EGFR.

¶История разработки

Осимертиниб был создан в результате целенаправленного поиска соединений, активных против мутации резистентности T790M. В доклинических исследованиях было показано, что молекула необратимо связывается с мутантным рецептором и обладает высокой селективностью.

Клиническая разработка включала несколько этапов. В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат по ускоренной процедуре для пациентов с T790M-положительным НМРЛ после прогрессирования на предшествующей терапии ингибиторами EGFR. Позднее, по результатам рандомизированного исследования FLAURA, осимертиниб был одобрен как препарат первой линии при распространённом НМРЛ с мутациями EGFR, вытеснив из этой ниши ингибиторы первого поколения.

В России препарат зарегистрирован и включён в перечни лекарственного обеспечения; применяется в рамках клинических рекомендаций по лечению рака лёгкого.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению (формулировки могут различаться в зависимости от страны регистрации):

• метастатический НМРЛ с активирующими мутациями EGFR в качестве терапии первой линии;
• местно-распространённый или метастатический НМРЛ с мутацией T790M после прогрессирования на терапии ингибиторами EGFR;
• адъювантная терапия при ранних стадиях НМРЛ с мутациями EGFR после полного хирургического удаления опухоли (в ряде юрисдикций).

Назначение возможно только после подтверждения наличия соответствующей мутации методами молекулярно-генетического тестирования опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой ДНК в плазме крови.

¶Режим дозирования и форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Стандартная доза — одна таблетка определённой дозировки один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность терапии определяется лечащим врачом и продолжается до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Коррекция дозы возможна при отдельных нежелательных реакциях.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности осимертиниба изучался в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции:

Наиболее серьёзным осложнением считается интерстициальная болезнь лёгких, требующая отмены препарата. Также сообщается о кардиотоксичности, в частности о снижении фракции выброса левого желудочка, что требует периодического контроля.

¶Клиническое значение

Появление осимертиниба изменило подход к лечению EGFR-мутированного НМРЛ. Ингибиторы первого поколения обеспечивали ответ опухоли, но со временем развивалась резистентность, часто связанная с мутацией T790M. Препараты третьего поколения позволили преодолеть этот механизм и увеличить продолжительность жизни без прогрессирования по сравнению с предшествующими схемами.

Осимертиниб стал примером «умного» таргетного препарата, эффективность которого напрямую зависит от молекулярного профиля опухоли. Это подчёркивает значение обязательного генетического тестирования перед назначением терапии при раке лёгкого.

¶Ограничения и резистентность

Несмотря на эффективность, у части пациентов развивается резистентность и к осимертинибу. Механизмы разнообразны: вторичные мутации EGFR (например, C797S), активация обходных сигнальных путей (MET, HER2), трансформация гистологического типа опухоли. Изучение этих механизмов — предмет активных исследований, направленных на создание препаратов следующих поколений и комбинированных схем.

¶Правовой и регуляторный статус

Тагриссо® — рецептурный препарат. Он отпускается только по назначению врача и применяется под наблюдением онколога. Наименование «Тагриссо» является зарегистрированным товарным знаком. В разных странах возможны различия в одобренных показаниях и дозировках, определяемые национальными регуляторными органами.