Тадалафил: применение, действие и дозировки¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также лёгочной артериальной гипертензии. В отличие от короткодействующих аналогов, тадалафил характеризуется длительным периодом действия — до 36 часов, что обеспечило ему обиходное название «препарат выходного дня». Дозировка 50 мг представляет собой одну из стандартных форм выпуска для приёма по требованию.

¶История и разработка

Тадалафил был синтезирован в лабораториях британской фармацевтической компании ICOS Corporation в 1990-х годах в рамках исследований по поиску селективных ингибиторов ФДЭ-5. Первоначально соединение рассматривалось как средство для терапии сердечно-сосудистых заболеваний, однако в ходе клинических испытаний выявился его выраженный эффект на эректильную функцию. В 2003 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под торговым наименованием Cialis для лечения эректильной дисфункции. В дальнейшем показания расширились: в 2008 году — на симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в 2009 году — на одновременное лечение обоих состояний, а в 2013 году — на лёгочную артериальную гипертензию. Патентная защита истекла в середине 2010-х, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Тадалафил избирательно блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который расщепляет циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Накопление цГМФ расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, увеличивает приток крови и обеспечивает эрекцию. Блокируя ФДЭ-5, тадалафил замедляет разрушение цГМФ и тем самым поддерживает сосудорасширяющий эффект. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция. Сходный механизм лежит в основе расслабления гладких мышц лёгочных сосудов, что используется при лёгочной гипертензии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа, хотя у отдельных пациентов этот интервал варьирует от 30 минут до 6 часов. Абсолютная биодоступность не установлена, но приём пищи существенного влияния на всасывание не оказывает. Период полувыведения составляет около 17,5 часов, что и определяет длительность эффекта до 36 часов. Препарат метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 печени, выводится в основном через кишечник. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек выведение замедляется.

¶Дозировка 50 мг

Тадалафил выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10 и 20 мг; дозировка 50 мг не является стандартной для оригинального препарата и чаще встречается в форме дженериков либо в комбинированных продуктах. При терапии эректильной дисфункции по требованию рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг, при необходимости она повышается до 20 мг. Доза 50 мг превышает максимальную рекомендованную для приёма по требованию и не применяется в официальных схемах лечения эректильной дисфункции. В ряде стран зарегистрированы комбинации тадалафила с другими действующими веществами, где суммарная дозировка может достигать 50 мг.

При ежедневном приёме используются низкие дозы — 2,5 или 5 мг. Для лечения лёгочной артериальной гипертензии применяется дозировка 40 мг один раз в сутки, что ближе всего к упомянутым 50 мг, однако и она отличается от стандартных форм для урологических показаний.

¶Показания и применение

Основные показания к применению тадалафила:

• эректильная дисфункция — приём по требованию (10–20 мг) или ежедневно (2,5–5 мг);
• симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы — 5 мг ежедневно;
• сочетание эректильной дисфункции и гиперплазии простаты — 5 мг ежедневно;
• лёгочная артериальная гипертензия — 40 мг ежедневно.

Длительное действие делает препарат удобным для пациентов, не желающих планировать приём заранее. Ежедневная схема обеспечивает постоянную концентрацию в крови и позволяет отказаться от привязки к времени.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы. Боль в спине и мышцах нередко возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• тяжёлая гипотензия или неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью препарат назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, анатомической деформации полового члена, предрасположенности к приапизму. Перед началом терапии рекомендуется кардиологическое обследование, поскольку сексуальная активность создаёт дополнительную нагрузку на сердце.

¶Взаимодействия

Тадалафил взаимодействует с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию препарата в плазме и требуют снижения дозы. Индукторы (рифампицин, карбамазепин) ускоряют метаболизм и ослабляют эффект. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами может вызвать резкое падение артериального давления. Категорически недопустимо сочетание с нитратами из-за риска тяжёлой гипотензии.

¶Правовой статус

В большинстве стран тадалафил отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Самостоятельное приобретение и приём без назначения специалиста связаны с риском нежелательных реакций и неконтролируемых взаимодействий с другими препаратами. Попытки использования завышенных доз, включая упоминания о 50 мг, не имеют подтверждённой клинической пользы и повышают вероятность побочных эффектов.

¶Место среди ингибиторов ФДЭ-5

Тадалафил — один из четырёх одобренных ингибиторов ФДЭ-5 наряду с силденафилом, варденафилом и аванафилом. Его отличают наибольшая длительность действия и возможность ежедневного приёма в низких дозах. По эффективности при эректильной дисфункции препараты сопоставимы, однако профиль переносимости и удобство применения различаются. Тадалафил также единственный в классе, одобренный для терапии как эректильной дисфункции, так и гиперплазии предстательной железы и лёгочной гипертензии.