Сугаммадекс: препарат для реверсии нейромышечной блокады¶

Сугаммадекс — синтетическое производное циклодекстрина, применяемое в анестезиологии как селективный реверсивный агент для устранения нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами (аминостероидного ряда). Препарат выпускается под торговым наименованием Бриджекс (Bridion) и рядом дженериков, в том числе российским препаратом Сугаммадекс-Велфарм производства компании «Велфарм». Действующее вещество — сугаммадекс натрия; лекарственная форма — раствор для внутривенного введения.

¶Химическая природа и механизм действия

Сугаммадекс представляет собой модифицированный γ-циклодекстрин — олигосахарид, состоящий из восьми глюкопиранозных звеньев. Молекула имеет гидрофильную внешнюю поверхность и липофильную внутреннюю полость, что придаёт ей способность образовывать комплексы «гость-хозяин» с гидрофобными молекулами.

Механизм действия основан на инкапсуляции: сугаммадекс захватывает молекулу недеполяризующего миорелаксанта (рокурония или векурония) в свою полость, образуя стабильный комплекс, который не связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами нервно-мышечного соединения. В результате концентрация свободного релаксанта в плазме и в области синапса резко падает, и передача нервно-мышечного импульса восстанавливается. Комплекс выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Ключевая особенность — селективность: сугаммадекс эффективен против аминостероидных миорелаксантов (рокуроний, векуроний) и практически не действует на бензилизохинолиновые (атракурий, цисатракурий), а также не устраняет деполяризующий блок, вызванный суксаметонием (сукцинилхолином).

¶История создания

Препарат разработан нидерландской компанией Organon (впоследствии вошедшей в состав Merck & Co.). Исследования начались в 1990-х годах, когда была обнаружена способность циклодекстринов связывать стероидные миорелаксанты. После завершения клинических испытаний сугаммадекс был одобрен в Европейском союзе в 2008 году, в США — в 2015 году. В России препарат зарегистрирован и применяется с начала 2010-х годов; компания «Велфарм» выпускает воспроизведённый препарат (дженерик) под названием «Сугаммадекс-Велфарм».

¶Форма выпуска и состав

Препарат «Сугаммадекс-Велфарм» выпускается в виде прозрачного бесцветного или слегка желтоватого раствора для внутривенного введения во флаконах:

Раствор готов к применению, разведение перед введением не требуется.

¶Показания и дозирование

Основное показание — быстрая реверсия (отмена) нейромышечной блокады, индуцированной рокуронием или векуронием, у взрослых и детей. Доза рассчитывается по фактической массе тела и зависит от глубины блока:

• Умеренная блокада (посттетанический счёт 1–2): 2 мг/кг;
• Глубокая блокада (посттетанический счёт 0, ответ на тетаническую стимуляцию): 4 мг/кг;
• Немедленная реверсия после введения рокурония (через 3–5 минут): 16 мг/кг.

Максимальная рекомендуемая доза — 16 мг/кг. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение не рекомендуется из-за риска замедленного выведения комплекса.

¶Преимущества перед традиционными антихолинэстеразами

До появления сугаммадекса реверсию блокады проводили ингибиторами ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин) в сочетании с холинолитиками (атропин, гликопирролат). Эти средства имеют ряд ограничений:

• неэффективны при глубокой блокаде;
• вызывают побочные эффекты (брадикардия, гиперсаливация, тошнота);
• имеют «потолок» эффективности;
• требуют времени для достижения полного восстановления.

Сугаммадекс обеспечивает предсказуемое и быстрое (в течение 2–5 минут) восстановление нейромышечной проводимости независимо от глубины блока, что снижает риск остаточной кураризации в послеоперационном периоде.

¶Побочные эффекты и безопасность

В клинических исследованиях профиль безопасности сугаммадекса оценивался как благоприятный. Наиболее частые нежелательные реакции:

• брадикардия;
• гипотензия;
• кашель;
• тошнота;
• реакции в месте инъекции.

Редко отмечались анафилаксия и аллергические реакции. Препарат не взаимодействует с другими лекарственными средствами через систему цитохрома P450, поскольку не подвергается метаболизму.

¶Применение в клинической практике

Сугаммадекс широко используется в общей анестезии при операциях, требующих интубации трахеи и миорелаксации: абдоминальная хирургия, ортопедия, нейрохирургия, кардиохирургия. Особую ценность препарат представляет в ситуациях, когда необходима быстрая экстубация («fast-track» хирургия), а также у пациентов с повышенным риском послеоперационных респираторных осложнений.

В российских клиниках применение «Сугаммадекс-Велфарм» расширяет доступность методики ускоренной реверсии блокады за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным препаратом.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с селективностью: препарат неэффективен против бензилизохинолиновых релаксантов, что требует от анестезиолога точного знания использованного миорелаксанта. Кроме того, высокая стоимость оригинального препарата долгое время сдерживала его широкое применение; появление дженериков, включая «Сугаммадекс-Велфарм», частично решило эту проблему.

У пациентов с нарушением функции почек возможно замедленное выведение комплекса сугаммадекс-рокуроний, что теоретически может приводить к повторной кураризации, хотя клиническая значимость этого явления остаётся предметом изучения.