Ссультамициллин пероральное пролекарство антибиотика¶

Султамициллин — это пероральное пролекарство полусинтетического β-лактамного антибиотика ампициллина, представляющее собой двойной эфир ампициллина и сульфамидного компонента (сульфаметамизола). После приёма внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте в неизменённом виде и гидролизуется в крови с высвобождением активного ампициллина и сульфаниламидного фрагмента. Султамициллин был разработан в 1970-х годах в Японии и применялся преимущественно в клинической практике стран Азии; в большинстве западных фармакопей он не зарегистрирован.

¶Химическая структура и механизм действия

Султамициллин относится к классу «двойных пролекарств» (mutual prodrug), в которых две фармакологически активные молекулы связаны ковалентной связью через метиленовый мостик. Молекула ампициллина соединяется с сульфаметамизолом (или его производным) посредством сложноэфирной связи, образуя формальдегидный линкер. Такая конструкция повышает липофильность соединения, что улучшает проникновение через мембраны энтероцитов и увеличивает биодоступность при пероральном приёме по сравнению с самим ампициллином.

В системном кровотоке сложноэфирная связь гидролизуется неспецифическими эстеразами, и высвобождаются два активных компонента:

• ампициллин — β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, ингибирующий синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий;
• сульфаниламидный фрагмент — антиметаболит, конкурентно блокирующий дигидроптероатсинтетазу в пути синтеза фолиевой кислоты.

Комбинация двух механизмов обеспечивает синергидный бактерицидный эффект в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь султамициллин быстро всасывается; пиковые концентрации в плазме достигаются через 1–2 часа. Гидролиз происходит в плазме и тканях, при этом ампициллин распределяется в большинстве органов и жидкостей организма. Выведение компонентов осуществляется преимущественно через почки. Сульфаниламидная часть метаболизируется в печени путём ацетилирования.

¶Применение и спектр активности

Султамициллин применялся при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными штаммами Streptococcus, Staphylococcus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae и некоторыми анаэробами. Комбинация расширяла спектр по сравнению с монотерапией ампициллином за счёт антифолатного компонента.

¶Ограничения и современный статус

К концу XX века применение султамициллина сократилось. Причины:

• появление более стабильных и предсказуемых пероральных ампициллиновых пролекарств, прежде всего пивампициллина и бакампициллина, а также амоксициллина;
• рост резистентности к сульфаниламидам;
• отсутствие регистрации в США и странах Европейского союза.

В настоящее время султамициллин представляет главным образом историко-фармакологический интерес как пример концепции взаимного пролекарства, использованной при разработке комбинированных антибактериальных средств.

¶См. также

• Пролекарство
• Ампициллин
• Амоксициллин
• Сульфаниламиды
• β-лактамные антибиотики