Спинраза: оригинальный препарат нусинерсена¶

Спинраза (международное непатентованное наименование — нусинерсен, торговое название Spinraza) — оригинальный лекарственный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), разработанный американской биотехнологической компанией Biogen совместно с фондом Cure SMA и исследовательским институтом Ionis Pharmaceuticals. Это первый в истории препарат, одобренный для терапии данного наследственного заболевания, и первый лекарственный средства на основе антисмысловых олигонуклеотидов, получивший широкое клиническое применение.

¶Общая характеристика

Нусинерсен представляет собой синтетический антисмысловой олигонуклеотид, модифицированный для повышения устойчивости в организме. Молекула вводится в спинномозговую жидкость путём интратекальной инъекции — через люмбальную пункцию. Препарат выпускается в виде раствора для инъекций концентрацией 12 мг/5 мл.

Механизм действия основан на модуляции сплайсинга матричной РНК гена SMN2. При спинальной мышечной атрофии у пациента нарушен ген SMN1, отвечающий за выработку белка выживания мотонейронов. Нусинерсен заставляет «резервный» ген SMN2 производить полноценный белок, что замедляет гибель двигательных нейронов.

¶История разработки

Спинальная мышечная атрофия — редкое генетическое заболевание, поражающее мотонейроны спинного мозга и приводящее к прогрессирующей мышечной слабости. До появления целенаправленной терапии лечение носило исключительно поддерживающий характер.

Ключевые этапы:

• 2011 год — начало клинических исследований нусинерсена.
• 2016 год — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под названием Spinraza.
• 2017 год — одобрение Европейским агентством лекарственных средств (EMA).
• 2019 год — регистрация в Российской Федерации.

Разработка велась при участии исследователей Адриан Крейнер и Фрэнк Беннетт, чьи работы по сплайсингу РНК легли в основу технологии.

¶Клиническое применение

Препарат применяется при всех типах СМА, включая наиболее тяжёлый первый тип (болезнь Верднига — Гоффмана), а также у взрослых пациентов. Схема лечения включает нагрузочные дозы в первые два месяца и последующие поддерживающие введения каждые четыре месяца.

Исследования показали увеличение выживаемости и улучшение двигательных функций у младенцев, однако степень эффекта зависит от возраста начала терапии: чем раньше начато лечение, тем выше результат. Наиболее выраженный эффект наблюдается при доклиническом введении, то есть до появления симптомов.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны со способом введения: регулярные люмбальные пункции требуют госпитализации и создают нагрузку на пациента и систему здравоохранения. Отмечаются побочные эффекты — головная боль, боли в спине, тошнота, в редких случаях гидроцефалия и асептический менингит.

Существенным вопросом остаётся высокая стоимость терапии. В разных странах годовой курс оценивается в суммы, измеряемые сотнями тысяч долларов, что делает препарат одним из самых дорогих в мире и вызывает дискуссии о доступности лечения и нагрузке на бюджеты систем здравоохранения.

¶Место среди других методов терапии

После регистрации нусинерсена были одобрены и другие препараты для лечения СМА, в частности онасемноген абепарвовек (Zolgensma) — средство генной терапии, вводимое однократно, и рисдиплам (Evrysdi) — пероральный препарат. Это создало конкуренцию и расширило возможности выбора терапии, хотя нусинерсен остаётся одним из наиболее изученных средств с длительной историей наблюдений.

¶Значение

Спинраза стала первым доказательством того, что антисмысловые олигонуклеотиды способны эффективно лечить тяжёлые нейродегенеративные заболевания. Её появление изменило прогноз для пациентов со СМА и стимулировало развитие целого класса препаратов, воздействующих на РНК, а также ускорило внедрение неонатального скрининга в ряде стран.