Спинальная мышечная атрофия: причины и лечение¶

Спинальная мышечная атрофия — группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, при которых прогрессирует дегенерация двигательных нейронов передних рогов спинного мозга, что приводит к слабости и атрофии скелетных мышц. Основной механизм связан с недостатком белка SMN (survival motor neuron), необходимого для выживания мотонейронов. Заболевание не затрагивает чувствительные нейроны и интеллект; страдает преимущественно двигательная функция.

¶Причины

В основе болезни — мутации в гене SMN1, расположенном на длинном плече 5-й хромосомы (локус 5q13.2). В большинстве случаев (около 95 %) наблюдается делеция участка гена, реже — точечные мутации. Наследование аутосомно-рецессивное: ребёнок заболевает, если оба родителя являются носителями дефектного гена. Носительство одной копии обычно не вызывает симптомов.

Компенсаторную роль играет почти идентичный ген SMN2, число копий которого варьируется у разных людей. Чем больше копий SMN2, тем больше полноценного белка вырабатывается и тем мягче протекает болезнь. Именно поэтому количество копий SMN2 служит важным прогностическим признаком и учитывается при выборе терапии.

¶Формы и симптомы

Выделяют несколько типов в зависимости от возраста начала и тяжести:

• I тип (болезнь Верднига — Гоффмана) — начало до 6 месяцев. Выраженная гипотония, трудности с дыханием и глотанием; без лечения прогноз неблагоприятный.
• II тип — начало в 6–18 месяцев. Дети садятся, но не ходят самостоятельно; возможны дыхательные нарушения.
• III тип (болезнь Кугельберга — Веландер) — начало после 18 месяцев, способность ходить сохраняется в разной степени.
• IV тип — взрослая форма, медленное прогрессирование, умеренная слабость.

Общие признаки: симметричная мышечная слабость, снижение сухожильных рефлексов, атрофия мышц, фасцикуляции (подёргивания), деформации скелета при длительном течении.

¶Диагностика

Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим тестированием: определяют делеции/мутации SMN1 и число копий SMN2. Дополнительно применяют электромиографию, иногда — биопсию мышц (в прошлом). Ранняя диагностика критична, поскольку современные методы лечения наиболее эффективны на ранних стадиях.

¶Лечение

Специфическая терапия направлена на повышение уровня белка SMN:

• Антисмысловые олигонуклеотиды (нусинерсен) — вводятся в спинномозговую жидкость, корректируют сплайсинг SMN2.
• Генная терапия (онасемноген абепарвовек) — однократное введение рабочей копии гена SMN1.
• Пероральные препараты (рисдиплам) — малые молекулы, также модулирующие сплайсинг SMN2.

Параллельно проводят симптоматическое лечение: респираторную поддержку, нутритивную помощь, физиотерапию и ортопедическую коррекцию. В ряде стран внедрён неонатальный скрининг, позволяющий начать терапию до появления симптомов.

¶Прогноз

Прогноз зависит от типа заболевания и своевременности лечения. До появления патогенетической терапии тяжёлые формы часто заканчивались летально в раннем детстве. Современные методы существенно улучшают выживаемость и двигательные функции, хотя полное излечение пока недостижимо.