Рисдиплам — препарат для лечения СМА¶

Рисдиплам — лекарственный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), относящийся к классу антисмысловых олигонуклеотидов. Действующее вещество — рисдиплам (международное непатентованное наименование), торговое наименование — Эврисди (Evrysdi). Препарат разработан компанией PTC Therapeutics совместно с Genentech (подразделение Roche) и одобрен для лечения пациентов с подтверждённым диагнозом СМА 5q-типа. Рисдиплам стал первым препаратом от СМА, доступным в форме раствора для приёма внутрь, что отличает его от инъекционных аналогов.

¶Механизм действия

Спинальная мышечная атрофия вызвана мутациями в гене SMN1, приводящими к дефициту белка SMN (survival motor neuron). Организм человека содержит практически идентичный ген SMN2, который из-за особенностей сплайсинга производит лишь небольшую долю функционального белка. Рисдиплам модифицирует процесс сплайсинга мРНК гена SMN2, увеличивая включение экзона 7 и тем самым повышая выработку полноценного белка SMN.

Препарат распределяется по всему организму, включая центральную нервную систему, и принимается ежедневно. Терапия направлена на поддержание уровня белка SMN, необходимого для выживания мотонейронов.

¶История разработки

Рисдиплам был создан в рамках программы исследований сплайс-модулирующих олигонуклеотидов. В 2020 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения СМА у пациентов всех возрастов. В 2021 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на применение Эврисди в странах Евросоюза. В России препарат зарегистрирован в 2021 году.

¶Формы выпуска и применение

Рисдиплам выпускается в виде порошка для приготовления раствора для приёма внутрь. Готовый раствор принимается один раз в сутки во время еды. Дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела и возраста пациента. Для детей первого года жизни и пациентов с затруднённым глотанием препарат вводится через назогастральный зонд.

Применение возможно у пациентов с клиническими проявлениями СМА 1, 2 и 3 типов, а также у детей с генетически подтверждённым диагнозом до появления симптомов.

¶Клинические исследования

Эффективность рисдиплама оценивалась в ряде клинических исследований. В исследовании FIREFISH участвовали младенцы с СМА 1 типа: значительная часть детей достигла этапов моторного развития, которые обычно недостижимы при естественном течении болезни. В исследовании SUNFISH оценивались пациенты с СМА 2 и 3 типов более старшего возраста — отмечалось улучшение двигательных функций по шкале MFM32. Исследование RAINBOWFISH изучало применение препарата у детей до появления симптомов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции включают повышение температуры, диарею, сыпь, запор, рвоту и инфекции верхних дыхательных путей. У части пациентов наблюдалось повышение активности печёночных ферментов, что требует периодического контроля лабораторных показателей. Серьёзные побочные эффекты встречаются реже и обычно связаны с основным заболеванием.

¶Сравнение с другими препаратами

Рисдиплам отличает неинвазивный способ введения, что позволяет применять его в домашних условиях без регулярных люмбальных пункций. В отличие от Золгенсмы, требующей однократной инфузии, рисдиплам принимается постоянно.

¶Доступность и стоимость

Стоимость годового курса терапии высока и в разных странах различается. В России препарат включён в перечень дорогостоящих лекарственных средств и закупается за счёт государственных программ, в том числе фонда «Круг добра». Пациенты получают терапию по решению врачебной комиссии при наличии подтверждённого диагноза.

¶Значение

Появление рисдиплама расширило возможности терапии СМА, особенно для пациентов, которым инъекционные методы недоступны или нежелательны. Пероральная форма упрощает длительное лечение и снижает нагрузку на медицинские учреждения. Препарат рассматривается как один из ключевых элементов современной терапии спинальной мышечной атрофии наряду с другими одобренными средствами.