Солифенацин (Везикар): применение и свойства¶

Солифенацин (торговое название «Везикар», англ. Vesicare) — лекарственный препарат из группы селективных антагонистов мускариновых рецепторов, применяемый для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря. Действующее вещество — солифенацина сукцинат. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Препарат разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma и одобрен к применению в США в 2004 году, в странах Европейского союза — в 2004–2005 годах.

¶Фармакологическое действие

Солифенацин относится к антихолинергическим (антимускариновым) средствам. Он блокирует мускариновые рецепторы подтипа M3, расположенные в гладкой мускулатуре детрузора — мышечного слоя мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов снижает тонус детрузора и уменьшает частоту непроизвольных сокращений, которые лежат в основе симптомов гиперактивного мочевого пузыря.

Препарат проявляет функциональную селективность: в терапевтических дозах он в большей степени влияет на рецепторы мочевого пузыря, чем на слюнные железы, что снижает выраженность такого побочного эффекта, как сухость во рту. Тем не менее полной избирательности действия не достигается, и антихолинергические эффекты сохраняются.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и учащённого мочеиспускания у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. К типичным симптомам, на которые направлено действие препарата, относятся:

• внезапные (императивные) позывы к мочеиспусканию;
• учащённое мочеиспускание (более восьми раз в сутки);
• ургентное недержание мочи;
• ноктурия — преобладание ночного диуреза и ночные позывы.

Препарат применяется как у пациентов, ранее не получавших терапию, так и при неэффективности поведенческих методов (тренировка мочевого пузыря, коррекция питьевого режима).

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза для взрослых составляет 5 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, проглатывая целиком. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 доза не должна превышать 5 мг в сутки.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением является сухость во рту, которая отмечается у значительной части пациентов. К другим возможным реакциям относятся:

У пациентов пожилого возраста и при наличии сопутствующих заболеваний риск антихолинергических реакций выше. Описаны случаи развития острой задержки мочи, особенно у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат противопоказан при задержке мочеиспускания, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе при токсическом мегаколоне), закрытоугольной глаукоме, миастении gravis, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при наличии факторов риска удлинения интервала QT на ЭКГ и при одновременном приёме препаратов, влияющих на этот показатель.

Солифенацин не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку данные о безопасности его применения у этих категорий ограничены.

¶Лекарственные взаимодействия

Солифенацин метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение с сильными ингибиторами этого фермента (например, кетоконазолом) повышает концентрацию препарата в крови, что требует снижения дозы. Индукторы CYP3A4, напротив, могут уменьшать эффективность. Совместное использование с другими антихолинергическими средствами усиливает побочные эффекты.

¶Место в терапии и аналоги

Солифенацин входит в число наиболее часто назначаемых антимускариновых препаратов для лечения гиперактивного мочевого пузыря. К той же группе относятся оксибутинин, толтеродин, дарифенацин, троспия хлорид. Отдельную группу составляют агонисты бета-3-адренорецепторов (мирабегрон), которые действуют по иному механизму и реже вызывают сухость во рту. Выбор препарата определяется индивидуально с учётом переносимости, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.

¶История и регистрация

Солифенацин был синтезирован в Японии и впервые одобрен для клинического применения в 2004 году. Препарат зарегистрирован в большинстве стран мира под торговым названием «Везикар»; в ряде государств существуют дженерические формы солифенацина сукцината. Оригинальный производитель — компания Astellas Pharma; после истечения патентной защиты на рынке появились воспроизведённые препараты.

¶Ссылки на источники

Информация о препарате содержится в инструкциях по медицинскому применению, рекомендациях регуляторных органов (FDA, EMA) и клинических руководствах по урологии. Данные о сравнительной эффективности антимускариновых средств и агонистов бета-3-рецепторов представлены в систематических обзорах и метаанализах.