Солифенацин — лекарственный препарат¶

Солифенацин (лат. Solifenacinum) — синтетическое лекарственное средство из группы селективных антагонистов мускариновых рецепторов, применяемое преимущественно в урологии для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Международное непатентованное наименование (МНН) — solifenacin. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, чаще всего в виде соли — сукцината солифенацина. Торговое название оригинального препарата — Везикар (Vesicare); после истечения патентной защиты распространены многочисленные дженерики.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Солифенацин относится к антимускариновым (антихолинергическим) средствам. Его действие основано на конкурентном блокировании мускариновых рецепторов подтипа M3, расположенных в гладкой мускулатуре детрузора — мышечного слоя мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов снижает тонус детрузора и уменьшает частоту его непроизвольных сокращений, что лежит в основе симптомов гиперактивного мочевого пузыря.

Ключевая особенность солифенацина — относительная селективность в отношении M3-рецепторов по сравнению с M2-подтипом, а также более выраженное влияние на рецепторы мочевого пузыря, чем на слюнные железы. Это отличает его от неселективных антихолинергиков (например, оксибутинина) и объясняет несколько лучшую переносимость, прежде всего в отношении сухости во рту.

¶Показания к применению

Основные показания:

• ургентное (императивное) недержание мочи и ургентные позывы у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря;
• учащённое мочеиспускание (поллакиурия) при том же состоянии;
• у детей старшего возраста — при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (в отдельных странах, по особым схемам).

Препарат применяется как при «сухом», так и при «влажном» гиперактивном мочевом пузыре, то есть как при наличии эпизодов недержания, так и без них.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–8 часов. Биодоступность высокая — порядка 90 %. Приём пищи существенно не влияет на всасывание. Связь с белками плазмы составляет около 98 %, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4; один из метаболитов фармакологически активен. Период полувыведения составляет примерно 45–68 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками и с калом. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки. При хорошей переносимости и недостаточном эффекте дозу могут увеличить до 10 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, проглатывая целиком. У пожилых пациентов, а также при нарушении функции печени или почек дозу подбирают индивидуально, обычно не превышая 5 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антихолинергическим действием:

• сухость во рту;
• запор;
• нечёткость зрения, сухость глаз;
• тошнота, диспепсия;
• утомляемость, головная боль;
• задержка мочеиспускания (реже).

К противопоказаниям относят задержку мочеиспускания, тяжёлую задержку опорожнения желудка, закрытоугольную глаукому, миастению gravis, тяжёлые нарушения функции печени, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают при наличии факторов риска удлинения интервала QT, при одновременном приёме с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом), которые повышают концентрацию солифенацина в крови.

¶Место среди других препаратов

Солифенацин входит в число основных антимускариновых средств для лечения гиперактивного мочевого пузыря наряду с оксибутинином, толтеродином, троспия хлоридом и дарифенацином. В клинических исследованиях он демонстрировал сопоставимую или несколько большую эффективность по снижению числа эпизодов недержания и позывов при меньшей выраженности сухости во рту по сравнению с оксибутинином немедленного высвобождения.

Позднее появился класс препаратов иного механизма — агонисты β3-адренорецепторов (мирабегрон), которые не обладают антихолинергическими побочными эффектами и рассматриваются как альтернатива, особенно у пациентов, плохо переносящих антимускариновые средства.

¶История и разработка

Солифенацин был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma и запатентован в 1990-х годах. Оригинальный препарат Везикар получил одобрение в Европе в 2004 году, в США — в 2004 году, в Японии — в 2006 году. После истечения срока действия патента (около 2015–2019 годов в разных странах) на рынке появились десятки воспроизведённых препаратов (дженериков), что существенно снизило стоимость лечения.

¶Общая характеристика

Солифенацин остаётся одним из наиболее назначаемых препаратов первой линии при гиперактивном мочевом пузыре благодаря удобному режиму дозирования (один раз в сутки), доказанной эффективности и приемлемому профилю переносимости. Основные ограничения его применения связаны с антихолинергическими эффектами и необходимостью осторожности у пожилых пациентов, принимающих несколько лекарств одновременно.