Склеросан — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Склеросан — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества глатирамера ацетат (glatiramer acetate) — синтетический полипептид, применяемый для патогенетической терапии ремиттирующего рассеянного склероза. Препарат относится к группе иммуномодуляторов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС первой линии), и выпускается в форме раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах. Глатирамера ацетат представляет собой смесь синтетических полипептидов, состоящих из четырёх аминокислот: L-глутаминовой кислоты, L-аланина, L-тирозина и L-лизина.

¶Состав и действующее вещество

Действующее вещество препарата — глатирамера ацетат — было синтезировано в 1967 году в Израиле в Институте Вейцмана группой исследователей под руководством Михаэля Села и Рут Арнон. Соединение создавалось как синтетический аналог основного белка миелина (ОБМ) — одного из ключевых компонентов миелиновой оболочки нервных волокон, который рассматривается как основной аутоантиген при рассеянном склерозе.

Молекулярная масса полипептидов глатирамера ацетата варьирует в широком диапазоне, а их аминокислотный состав не является строго фиксированным, что отличает вещество от классических низкомолекулярных лекарственных средств. Именно эта гетерогенность обеспечивает перекрёстную реактивность с различными фрагментами ОБМ и, как следствие, иммуномодулирующий эффект.

Стандартная дозировка составляет 20 мг действующего вещества в 1 мл раствора для ежедневного введения либо 40 мг в 1 мл при применении три раза в неделю. В состав вспомогательных веществ входят маннитол и вода для инъекций.

¶Механизм действия

Точный механизм действия глатирамера ацетата до конца не установлен, однако предложено несколько взаимодополняющих гипотез.

• Конкуренция за связывание с молекулами HLA. Полипептиды препарата конкурируют с антигенами миелина за связывание с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса на поверхности антигенпрезентирующих клеток.
• Индукция регуляторных Т-лимфоцитов. Препарат способствует смещению иммунного ответа от провоспалительного Th1-профиля к Th2-профилю, а также стимулирует образование регуляторных Т-клеток, подавляющих аутоагрессию против миелина.
• Продукция противовоспалительных цитокинов. Активированные Т-клетки начинают секретировать интерлейкин-4, интерлейкин-10 и трансформирующий фактор роста бета, обладающие противовоспалительным действием.
• Нейропротективный эффект. Обсуждается способность препарата стимулировать выработку фактора роста нервов и других нейротрофических факторов.

Совокупность этих эффектов снижает частоту обострений и замедляет прогрессирование инвалидизации при ремиттирующем течении заболевания.

¶Показания и применение

Основное показание — ремиттирующий рассеянный склероз. Препарат применяется у взрослых пациентов, в том числе у лиц с клинически изолированным синдромом высокого риска, а также у пациентов, перенёсших первый эпизод демиелинизации.

Введение осуществляется подкожно в области живота, бёдер, плеч или ягодиц. Места инъекций рекомендуется менять, чтобы снизить риск местных реакций. Препарат отпускается по рецепту и назначается врачом-неврологом, специализирующимся на демиелинизирующих заболеваниях.

¶Эффективность

В клинических исследованиях глатирамера ацетат продемонстрировал снижение частоты обострений примерно на 29 % по сравнению с плацебо, а также уменьшение числа новых очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансной томографии. Эффект оценивается как умеренный; препарат относится к первой линии терапии и часто рассматривается как средство с благоприятным профилем безопасности при умеренной эффективности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местом инъекции и включают покраснение, боль, отёк, зуд и уплотнение. Возможны также системные реакции.

Постинъекционная реакция обычно возникает в течение нескольких минут после введения, длится около 15–30 минут и не требует отмены препарата, однако требует информирования пациента о её природе.

¶История и аналоги

Глатирамера ацетат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году под торговым наименованием Copaxone. С 2014 года в ряде стран появились генерические версии препарата, зарегистрированные под различными торговыми названиями, в том числе в странах постсоветского пространства. В Российской Федерации зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые аналоги, содержащие глатирамера ацетат в дозировках 20 мг и 40 мг.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Глатирамера ацетат остаётся одним из наиболее изученных препаратов для лечения рассеянного склероза с длительным периодом наблюдения за безопасностью. В современных рекомендациях он рассматривается наряду с интерферонами бета как терапия первой линии, тогда как при недостаточном ответе или агрессивном течении заболевания применяются более активные препараты — моноклональные антитела и пероральные иммуносупрессанты. Выбор конкретного препарата определяется неврологом с учётом течения болезни, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента.