Респеро Миртор: препарат для лечения легочной гипертензии¶

Респеро Миртор — комбинированный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: риоцигуат и амбризентан. Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и применяется для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) — редкого прогрессирующего заболевания, при котором повышается давление в сосудах легких и возрастает нагрузка на правые отделы сердца. Препарат разработан компанией Bayer и представляет собой первую комбинацию стимулятора растворимой гуанилатциклазы и антагониста рецепторов эндотелина в одной таблетке.

¶Состав и действующие вещества

Препарат объединяет два активных компонента с разными механизмами действия.

Риоцигуат — стимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC). Он напрямую активирует этот фермент в гладкомышечных клетках сосудов, что ведет к накоплению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и расслаблению сосудистой стенки. Дополнительно риоцигуат повышает чувствительность sGC к эндогенному оксиду азота, который у пациентов с ЛАГ вырабатывается недостаточно.

Амбризентан — антагонист рецепторов эндотелина типа A и B. Эндотелин-1 является мощным вазоконстриктором, а его избыточная активность способствует сужению легочных сосудов и разрастанию их стенок. Блокируя рецепторы, амбризентан препятствует этим эффектам.

Сочетание двух механизмов воздействует на патогенез ЛАГ по двум разным, но взаимодополняющим путям: расширение сосудов и подавление их патологического ремоделирования.

¶История разработки

Оба компонента изначально применялись как самостоятельные препараты. Риоцигуат (торговое название Адемпас) был одобрен в 2013 году для лечения ЛАГ и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Амбризентан (Волибрис) получил одобрение в 2015 году для терапии ЛАГ.

Идея фиксированной комбинации возникла из клинической практики: многие пациенты уже получали оба препарата одновременно, но в виде отдельных таблеток. Объединение их в одну лекарственную форму упрощает режим приема и снижает риск ошибок при дозировании. Комбинированный препарат был одобрен регулирующими органами в начале 2020-х годов, в том числе в США и странах Европейского союза.

¶Показания к применению

Препарат показан взрослым пациентам с легочной артериальной гипертензией функционального класса II–III по классификации ВОЗ, которым требуется комбинированная терапия. Он применяется для длительного лечения с целью улучшения переносимости физических нагрузок и замедления прогрессирования заболевания.

Назначается при идиопатической ЛАГ, наследственной форме, а также при ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани или врожденными пороками сердца. Решение о переходе на комбинированный препарат принимает врач с учетом текущей терапии пациента.

¶Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. Стандартная поддерживающая доза подбирается индивидуально. Обычно существует несколько дозировок, различающихся количеством обоих компонентов, что позволяет корректировать терапию.

При переходе с раздельного приема риоцигуата и амбризентана на фиксированную комбинацию дозу подбирают так, чтобы суммарное поступление действующих веществ соответствовало прежнему режиму. Самостоятельное изменение дозы недопустимо.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к любому из компонентов, при беременности и в период грудного вскармливания. Не применяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

К мерам предосторожности относится контроль артериального давления: оба компонента способны его снижать, что при совместном приеме повышает риск гипотензии. Также требуется наблюдение за функцией печени и уровнем гемоглобина, поскольку риоцигуат может вызывать анемию. Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом) из-за риска чрезмерного падения давления.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, снижение артериального давления, анемия, отеки, диспепсия, тошнота. Большинство эффектов связаны с расширением сосудов и обычно ослабевают по мере адаптации.

Более редкие, но серьезные осложнения включают выраженную гипотензию, кровохарканье и ухудшение функции печени. При появлении тревожных симптомов требуется медицинская консультация.

¶Значение и место в терапии

Респеро Миртор отражает современную тенденцию к ранней комбинированной терапии ЛАГ. Исследования показывают, что одновременное воздействие на несколько патогенетических путей эффективнее последовательного назначения препаратов. Фиксированная комбинация снижает число принимаемых таблеток, что повышает приверженность лечению — важный фактор при хроническом заболевании.

Препарат не заменяет все существующие схемы терапии ЛАГ, а дополняет арсенал средств наряду с простаноидами и другими классами лекарств.

¶Регуляторный статус

Лекарство зарегистрировано в ряде стран под разными торговыми наименованиями. В России препарат также прошел регистрацию. Отпускается по рецепту. Назначение и наблюдение осуществляет врач-пульмонолог или кардиолог, специализирующийся на легочной гипертензии.