Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В¶

Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В — это инактивированная субъединичная вакцина, действующим началом которой служит поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), полученный методом генетической инженерии в клетках пекарских дрожжей. Относится к классу генно-инженерных (рекомбинантных) вакцин второго поколения; используется для профилактики гепатита В и его осложнений — цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

¶История создания

До появления рекомбинантных препаратов применялись вакцины первого поколения, получаемые из плазмы крови хронических носителей вируса. Такие препараты были эффективны, но ограничены по сырьевой базе и теоретически несли риск передачи гемотрансмиссивных инфекций.

В 1980-х годах был разработан альтернативный подход: ген поверхностного антигена HBsAg встроили в геном дрожжей Saccharomyces cerevisiae, которые при культивировании синтезируют белок, идентичный по антигенным свойствам вирусному. Первая рекомбинантная вакцина была лицензирована в 1986 году (торговое наименование Recombivax HB), вскоре появился аналогичный препарат Engerix-B. С конца 1980-х рекомбинантные вакцины практически полностью вытеснили плазменные.

¶Состав и механизм действия

В состав препарата входят:

• очищенный HBsAg, сорбированный на адъюванте (обычно гидроксид или фосфат алюминия);
• консерванты (в многодозовых формах — тиомерсал, в однодозовых часто отсутствуют);
• буферные компоненты и вода для инъекций.

Вакцина не содержит живого вируса и не способна вызвать инфекцию. После введения антиген захватывается антигенпрезентирующими клетками, что запускает выработку специфических антител класса IgG к HBsAg. Защитным считается титр антител не менее 10 мМЕ/мл; у большинства привитых формируется значительно более высокий уровень. Иммунологическая память сохраняется длительно, поэтому при исходе вакцинации по полной схеме ревакцинация в общей популяции обычно не требуется.

¶Схемы вакцинации

Применяются несколько стандартных схем:

Вакцинация новорождённых в первые 24 часа жизни входит в календари профилактических прививок многих стран, включая Россию. Детям с массой тела менее 2 кг и некоторым группам (диализ, иммунодефицит) могут требоваться увеличенные дозы или дополнительные введения.

¶Эффективность и безопасность

Полный курс формирует защитный уровень антител примерно у 90–95 % здоровых взрослых и более чем у 95 % детей и подростков. У людей старше 40 лет, курильщиков и лиц с ожирением сероконверсия ниже. Введение вакцины в первые сутки после рождения предотвращает до 90–95 % случаев перинатальной передачи при условии дополнительного введения иммуноглобулина.

Наиболее частые нежелательные явления — местные реакции: болезненность, покраснение, уплотнение в месте инъекции; реже наблюдаются субфебрильная температура, головная боль, утомляемость. Серьёзные аллергические реакции редки. Вакцина противопоказана при гиперчувствительности к компонентам, в том числе к дрожжевым белкам, и при острых лихорадочных состояниях (временно).

¶Применение и значение

Рекомбинантные дрожжевые вакцины применяются для плановой иммунизации детей и взрослых, экстренной профилактики после контакта с инфицированным материалом, а также для защиты групп риска: медицинских работников, пациентов на гемодиализе, реципиентов донорских органов, лиц с хроническими заболеваниями печени, потребителей инъекционных наркотиков, людей с частой сменой половых партнёров.

Массовая вакцинация привела к существенному снижению заболеваемости гепатитом В в странах, где она проводится десятилетиями, и к уменьшению распространённости вируса среди детей. ВОЗ рассматривает вакцинацию как ключевой элемент стратегии элиминации вирусных гепатитов.

¶Производство и особенности

Технология основана на глубинном культивировании рекомбинантного штамма дрожжей в биореакторах, последующей очистке белка методами хроматографии и его сорбции на адъюванте. Такой процесс масштабируем, не зависит от донорской плазмы и обеспечивает стабильное качество серий. Дрожжевые системы экспрессии относительно недороги и хорошо изучены, что делает препараты доступными для массовых программ иммунизации, в том числе в странах с ограниченными ресурсами.

¶Ограничения

Вакцина не защищает от гепатитов других типов (A, C, D, E). Люди, уже инфицированные вирусом гепатита В, от вакцинации не излечиваются. У части привитых защитный титр не достигается, поэтому отдельным категориям рекомендован контроль уровня антител после курса. Эффективность при введении в составе комбинированных многокомпонентных вакцин сохраняется, однако схемы и совместимость определяются инструкцией конкретного препарата.