Ребамипид — гастропротекторный препарат¶

Ребамипид — лекарственное средство, относящееся к группе гастропротекторов (цитопротекторов), применяемое преимущественно в гастроэнтерологии для защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. По химической структуре представляет собой производное аминобензойной кислоты — натриевую соль 2-(4-хлорбензоиламино)-3-(2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-иламино)пропионовой кислоты. Препарат стимулирует синтез простагландинов, улучшает кровоснабжение слизистой, ускоряет заживление эрозивно-язвенных дефектов и повышает устойчивость эпителия к повреждающим факторам. Ребамипид известен также под торговыми наименованиями «Мукостас», «Ребагит», «Гастростат» и другими.

¶История и происхождение

Ребамипид был разработан в Японии в 1980-х годах и с 1989 года применяется в клинической практике этой страны как средство для лечения язвенной болезни и гастрита. Изначально он создавался как препарат, усиливающий защитные свойства слизистой оболочки без выраженного подавления секреции соляной кислоты, что отличало его от широко распространённых на тот момент блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Позднее препарат получил регистрацию в ряде стран Азии (Китай, Южная Корея, Индия), а также в России и государствах СНГ. В Западной Европе и США ребамипид не получил широкого распространения и не входит в стандарты лечения большинства гастроэнтерологических заболеваний.

¶Механизм действия

Ребамипид оказывает комплексное цитопротекторное действие, не являясь при этом антисекреторным средством. Его эффекты реализуются на нескольких уровнях:

• Стимуляция синтеза простагландинов. Препарат повышает образование простагландина E2 и простациклина в слизистой оболочке желудка, которые усиливают секрецию слизи и бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию и тормозят кислотную секрецию.
• Укрепление слизистого барьера. Увеличивается содержание высокомолекулярных гликопротеинов в желудочной слизи, повышается её вязкость и адгезивные свойства.
• Улучшение кровоснабжения. Ребамипид расширяет сосуды подслизистого слоя, что ускоряет доставку кислорода и питательных веществ к повреждённым участкам.
• Антиоксидантное и противовоспалительное действие. Препарат подавляет образование активных форм кислорода и снижает выработку провоспалительных цитокинов, уменьшая вторичное повреждение тканей.
• Ускорение регенерации эпителия. Стимулируется пролиферация эпителиоцитов и миграция клеток к краям дефекта, что ускоряет заживление эрозий и язв.

Важной особенностью является то, что ребамипид не влияет напрямую на выработку соляной кислоты и не изменяет pH желудочного сока, поэтому его эффект не зависит от кислотности среды.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению ребамипида:

В ряде стран препарат применяется также при неспецифическом язвенном колите и других воспалительных заболеваниях кишечника, однако эти показания не являются общепризнанными.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ребамипид всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Препарат распределяется в тканях, накапливаясь преимущественно в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Метаболизируется в печени, выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 1–2 часов. При нарушении функции печени или почек возможна коррекция режима дозирования.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых составляет 100 мг три раза в сутки (после еды) либо 150 мг два раза в сутки. Курс лечения обычно продолжается от 2 до 8 недель в зависимости от заболевания и динамики заживления. При необходимости поддерживающей терапии возможен длительный приём в меньших дозах. Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Ребамипид относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Нежелательные реакции встречаются относительно редко и обычно носят лёгкий характер:

• со стороны пищеварительной системы — запор, диарея, тошнота, сухость во рту, изжога;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменения лабораторных показателей — повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов препарата и возраст до 15 лет (в связи с недостатком данных о безопасности). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только при наличии строгих показаний и после оценки соотношения пользы и риска. Опыт применения у детей ограничен.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Ребамипид хорошо сочетается с антисекреторными средствами (ингибиторами протонной помпы, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов), антибиотиками в схемах эрадикации Helicobacter pylori и антацидами. Клинически значимых нежелательных взаимодействий с большинством лекарственных средств не описано. Препарат не влияет на метаболизм других лекарств через систему цитохрома P450 в значимой степени.

¶Место в клинической практике

Ребамипид занимает нишу цитопротекторов, дополняющих антисекреторную терапию. Его основное преимущество — усиление собственных защитных механизмов слизистой оболочки, что особенно важно при хронических гастропатиях, длительном приёме НПВС и в период восстановления после эрадикации инфекции. В отличие от мизопростола, другого цитопротектора, ребамипид реже вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и лучше переносится. В японских и китайских клинических рекомендациях ребамипид включён в стандарты лечения гастрита и язвенной болезни, тогда как в европейских руководствах он упоминается ограниченно. Доказательная база препарата включает преимущественно исследования, проведённые в азиатских странах; крупных многоцентровых рандомизированных испытаний европейского уровня относительно немного, что является предметом дискуссий о степени его доказанной эффективности.

¶Формы выпуска и хранение

Ребамипид выпускается в виде таблеток по 100 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 3 года. Отпускается по рецепту врача.