Прукалоприд: применение, цена и аналоги¶

Прукалоприд — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT4, применяемое преимущественно для симптоматического лечения хронического запора. Препарат стимулирует перистальтику кишечника, ускоряя продвижение содержимого по толстой кишке, и выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — прукалоприд; оригинальный бренд — Резолор (Resolor), производимый бельгийской компанией Janssen Pharmaceutica.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Прукалоприд действует как высокоселективный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов, расположенных в энтеральной нервной системе желудочно-кишечного тракта. Активация этих рецепторов усиливает высвобождение ацетилхолина и других нейротрансмиттеров, что приводит к усилению пропульсивных (продвигающих) сокращений толстой кишки. В отличие от неселективных прокинетиков, прукалоприд практически не влияет на 5-HT3-рецепторы и не блокирует hERG-каналы сердца в терапевтических дозах, что снижает риск удлинения интервала QT.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–3 часа. Биодоступность превышает 90 %. Прукалоприд незначительно связывается с белками плазмы и метаболизируется главным образом путём окисления, не затрагивая основные изоферменты цитохрома P450. Период полувыведения составляет около одних суток. Выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде и в форме метаболитов.

¶Показания и применение

Основное показание — хронический запор у взрослых, при котором не удаётся достичь эффекта от изменения образа жизни и слабительных средств. Препарат назначают также при запоре, связанном с синдромом раздражённого кишечника с преобладанием констипации, и при опиоид-индуцированных запорах в ряде стран.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых — 2 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. У пациентов старше 65 лет, а также при почечной или печёночной недостаточности начальная доза обычно снижается до 1 мг в сутки с последующей корректировкой. Эффект оценивают через 4 недели терапии; при отсутствии улучшения приём прекращают. Таблетки принимают целиком, запивая водой.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при кишечной непроходимости, перфорации или тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника, а также при тяжёлой почечной недостаточности, требующей диализа. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея и боли в животе. Они обычно возникают в первые дни терапии и носят транзиторный характер. Реже отмечаются головокружение, метеоризм, рвота и утомляемость. Серьёзные кардиологические осложнения при соблюдении дозировок наблюдаются редко, однако пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется наблюдение.

¶Цена и формы выпуска

Прукалоприд выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1 мг и 2 мг. Оригинальный препарат Резолор зарегистрирован во многих странах, включая государства Европейского союза. Стоимость зависит от страны, аптечной сети и количества таблеток в упаковке. В России и ряде стран СНГ оригинальный препарат может быть недоступен, что связано с регистрационным статусом; цена на дженерики и импортные аналоги варьируется в широких пределах и подлежит уточнению в конкретной аптеке, поскольку лекарственные цены не фиксированы и периодически меняются.

¶Аналоги

К средствам со схожим механизмом действия или близкими показаниями относят:

• Прукалоприд (дженерики) — воспроизведённые препараты с тем же действующим веществом.
• Тегасерод — частичный агонист 5-HT4-рецепторов; в ряде стран применение ограничено из-за кардиологических рисков.
• Мозаприд — прокинетик с агонистическим действием на 5-HT4-рецепторы, распространён в Японии и некоторых странах Азии.
• Линаклотид — агонист гуанилатциклазы, применяемый при запоре и синдроме раздражённого кишечника.
• Лактулоза и макрогол — осмотические слабительные, используемые как средства первой линии, но с иным механизмом действия.

Замена препарата возможна только по назначению врача; самостоятельный подбор аналога не рекомендуется.

¶Отзывы и оценка эффективности

В клинических исследованиях прукалоприд демонстрировал статистически значимое увеличение частоты дефекаций и улучшение консистенции стула по сравнению с плацебо. Пациенты в отзывах чаще отмечают эффективность при хроническом запоре, не поддающемся другим средствам, и быстрое наступление эффекта. Вместе с тем часть пользователей сообщает о головной боли и тошноте в начале приёма, а также о снижении эффекта при длительном применении. Отзывы носят субъективный характер и не могут служить заменой данным контролируемых испытаний.

¶Правовой статус

В большинстве стран прукалоприд является рецептурным лекарственным средством. Его оборот регулируется национальными органами здравоохранения; в Европейском союзе препарат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам. Приобретение и применение без назначения врача не допускается.