Пролиа — состав и механизм действия¶

Пролиа (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Представляет собой моноклональное антитело человека (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-би (RANKL) и подавляет его биологическую активность. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках.

¶Состав препарата

¶Действующее вещество

Основным компонентом Пролиа является деносумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, получаемое методом рекомбинантной ДНК на культуре клеток яичника китайского хомячка (CHO). В 1 мл раствора содержится 60 мг деносумаба. В одной предварительно заполненной шприц-ручке или шприце объёмом 1 мл — 60 мг действующего вещества.

¶Вспомогательные вещества

Помимо действующего вещества, в состав препарата входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность, изотоничность и pH раствора:

Точные количественные значения вспомогательных веществ указаны в инструкции по медицинскому применению конкретной лекарственной формы. Раствор имеет прозрачный или слегка опалесцирующий вид, бесцветный или слегка желтоватый.

¶Лекарственные формы

Пролиа выпускается в нескольких вариантах:

• раствор для подкожного введения 60 мг/мл в предварительно заполненном шприце;
• раствор для подкожного введения 60 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке;
• раствор для подкожного введения 120 мг/1,7 мл (для лечения костных метастазов) в виде концентрата.

Дозировка 120 мг применяется при онкологических показаниях, 60 мг — при остеопорозе.

¶Механизм действия

Деносумаб является ингибитором RANKL. В физиологических условиях RANKL связывается с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, стимулируя их дифференцировку, активацию и выживание, что ведёт к резорбции (разрушению) костной ткани. Деносумаб, связываясь с RANKL, блокирует это взаимодействие, подобно естественному «приманке-рецептору» остеопротегерину. В результате снижается число и активность остеокластов, уменьшается костная резорбция и повышается минеральная плотность костной ткани.

¶Показания к применению

• Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.
• Лечение остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов.
• Лечение костных потерь, связанных с гормональной терапией при раке предстательной железы и раке молочной железы.
• Профилактика костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга) у взрослых с костными метастазами солидных опухолей.
• Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых и подростков со сформировавшимся скелетом.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения деносумаб медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови примерно через 10–14 дней. Биодоступность составляет около 60 %. Метаболизируется по общим путям деградации иммуноглобулинов, не подвергаясь печёночному метаболизму через цитохром P450. Период полувыведения — около 26–28 дней, что позволяет вводить препарат один раз в 6 месяцев при остеопорозе и один раз в 4 недели при онкологических показаниях.

¶Способ применения и дозы

При остеопорозе рекомендуемая доза — 60 мг подкожно один раз в 6 месяцев. При онкологических показаниях — 120 мг подкожно один раз в 4 недели. Инъекция выполняется в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Препарат вводится медицинским работником; при определённых условиях возможно самостоятельное введение пациентом после обучения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

• Гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови) — до начала лечения необходимо скорректировать уровень кальция.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — при онкологических показаниях применение не рекомендуется.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Аллергия на компоненты препарата.

На фоне терапии возможны инфекции, включая инфекции кожи, гипокальциемия, остеонекроз челюсти (при онкологических дозах), атипичные переломы бедренной кости при длительном применении. После прекращения лечения наблюдается эффект «рикошета» — ускоренная потеря костной массы, поэтому отмену проводят с переходом на другие антирезорбтивные препараты.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Деносумаб не является субстратом, индуктором или ингибитором ферментов цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия, связанные с этим путём метаболизма, маловероятны. Одновременное применение с бисфосфонатами не рекомендуется в связи с отсутствием данных о преимуществах комбинации. Совместное назначение с препаратами кальция и витамина D необходимо для профилактики гипокальциемии.

¶Условия хранения

Препарат хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не допускается замораживание. Перед введением шприц или шприц-ручку выдерживают при комнатной температуре в течение 15–30 минут. Защищать от света. Срок годности указан на упаковке.