Препараты против мочевой кислоты¶

Препараты против мочевой кислоты — группа лекарственных средств, применяемых для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики связанных с ней заболеваний, прежде всего подагры и мочекаменной болезни. Мочевая кислота — конечный продукт пуринового обмена у человека, образующийся при расщеплении пуриновых нуклеотидов. При её избытке (гиперурикемии) соли — ураты — откладываются в тканях, вызывая воспаление суставов, образование тофусов и камней в почках. Препараты этой группы делятся на урикодепрессивные (уменьшающие синтез мочевой кислоты) и урикозурические (усиливающие её выведение), а также на средства, разрушающие уже имеющуюся кислоту.

¶Механизм образования мочевой кислоты

Пуриновые основания — аденин и гуанин — поступают с пищей и образуются при распаде собственных нуклеиновых кислот. Они превращаются в гипоксантин, затем в ксантин, а ксантин под действием фермента ксантиноксидазы окисляется до мочевой кислоты. У человека, в отличие от большинства млекопитающих, отсутствует фермент уриказа, расщепляющий мочевую кислоту до аллантоина, поэтому она выводится почками и кишечником в неизменённом виде. Именно этот этап — работа ксантиноксидазы и почечная экскреция — служит основной мишенью лекарственного воздействия.

¶Классификация

¶Урикодепрессанты (ингибиторы синтеза)

Подавляют активность ксантиноксидазы, снижая продукцию мочевой кислоты.

• Аллопуринол — структурный аналог гипоксантина, конкурентный ингибитор ксантиноксидазы. Применяется с 1960-х годов, остаётся препаратом первой линии. Дозируется постепенно, начиная с низких значений.
• Фебуксостат — непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы. Назначается при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола, реже требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Урикозурические средства (усиление выведения)

Угнетают реабсорбцию уратов в почечных канальцах, увеличивая их экскрецию с мочой.

• Пробенецид — классический урикозурик, применяется ограниченно.
• Бензбромарон — эффективен, но имеет гепатотоксичность и в ряде стран отозван.
• Лезинурад — современный урикозурик, блокирующий транспортёр URAT1.

¶Уриколитики (разрушение кислоты)

• Пеглотиказа — рекомбинантный фермент уриказа, вводится внутривенно при тяжёлом течении подагры и опухолевом лизис-синдроме. Расщепляет мочевую кислоту до аллантоина, быстро снижая её уровень.

¶Применение

Основное показание — подагра: хроническая гиперурикемия, рецидивирующие артриты, тофусы, уратная нефропатия. Препараты назначают также при мочекаменной болезни с уратными камнями, при гиперурикемии на фоне цитостатической терапии (профилактика лизис-синдрома) и при некоторых наследственных нарушениях пуринового обмена, например синдроме Леша — Найхана.

Терапию обычно начинают после купирования острого приступа. Резкое снижение уровня мочевой кислоты в период обострения может спровоцировать новый приступ, поэтому одновременно назначают противовоспалительные средства (колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты) и рекомендуют обильное питьё для профилактики кристаллизации уратов в мочевых путях.

¶Побочные эффекты и ограничения

• Аллопуринол: кожные высыпания, редко — тяжёлые реакции гиперчувствительности, гепатотоксичность, угнетение кроветворения.
• Фебуксостат: повышение риска сердечно-сосудистых осложнений у отдельных категорий пациентов, нарушения функции печени.
• Урикозурики: риск образования камней в почках, взаимодействие с другими лекарствами.
• Пеглотиказа: инфузионные реакции, образование антител.

При урикозурической терапии требуется поддерживать достаточный объём мочи и, при необходимости, ощелачивать её. Пациентам с почечной недостаточностью подбор дозы проводится индивидуально.

¶Немедикаментозные меры

Лекарственная терапия дополняется диетой с ограничением пуринов (мясо, субпродукты, морепродукты, бобовые), отказом от алкоголя, особенно пива, и снижением массы тела. Контроль уровня мочевой кислоты в крови и моче позволяет оценивать эффективность лечения и корректировать дозу.