Препараты антидиуретического гормона¶

Препараты антидиуретического гормона — группа лекарственных средств, действующим началом которых является антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин) или его синтетические аналоги. Применяются главным образом для замещения недостатка собственного вазопрессина при центральном несахарном диабете, а также при ряде нарушений свёртывания крови и в диагностических целях.

¶Физиологическая основа

Антидиуретический гормон — пептидный гормон, вырабатываемый нейросекреторными клетками гипоталамуса и выделяемый задней долей гипофиза. Он связывается с рецепторами V2 в собирательных трубках почек, стимулирует встраивание аквапоринов в мембрану клеток и тем самым усиливает реабсорбцию воды, уменьшая объём мочи и повышая её концентрацию. Через рецепторы V1a гормон вызывает сужение сосудов, а через V1b участвует в регуляции секреции адренокортикотропного гормона.

При недостаточной продукции или нарушении действия АДГ развивается несахарный диабет: выделяется большое количество разбавленной мочи (полиурия), возникает выраженная жажда (полидипсия). Именно заместительная терапия аналогами гормона составляет основу лечения центральной формы этого заболевания.

¶История

Вазопрессин был открыт в начале XX века. В 1895 году английский физиолог Эдвард Шефер показал, что экстракты задней доли гипофиза повышают кровяное давление. В 1912 году немецкий врач Август Кант описал клиническую картину несахарного диабета и предположил связь заболевания с гипофизом. Термин «вазопрессин» предложил в 1928 году Оливер Кэмм с сотрудниками, установивший его сосудосуживающее действие.

В 1950-х годах американский биохимик Винсент дю Виньо определил структуру и синтезировал вазопрессин и окситоцин, за что был удостоен Нобелевской премии по химии (1955). Это открыло путь к созданию синтетических аналогов. Десмопрессин — первый широко применяемый аналог — был получен в 1960-х годах путём замены одного аминокислотного остатка, что резко усилило антидиуретический эффект и удлинило действие препарата.

¶Классификация

Препараты различают по происхождению и по преимущественному действию на рецепторы.

По селективности выделяют неселективные средства (природный вазопрессин, липрессин) и селективные аналоги (десмопрессин, терлипрессин). По длительности действия различают препараты короткого действия и пролонгированные формы.

¶Формы выпуска и пути введения

Десмопрессин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для инъекций (подкожно, внутримышечно, внутривенно);
• капли и спрей для интраназального применения;
• сублингвальные таблетки.

Интраназальные формы обеспечивают быстрое всасывание, однако при воспалении слизистой оболочки носа эффект может снижаться. Таблетированные формы удобны для длительной заместительной терапии, но их биодоступность ниже, чем при парентеральном введении.

¶Применение

¶Центральный несахарный диабет

Основное показание для десмопрессина. Препарат уменьшает объём мочи, нормализует её концентрацию и снижает жажду. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на клинический эффект и уровень натрия в крови.

¶Ночное недержание мочи

Десмопрессин применяется при первичном ночном энурезе у детей старше определённого возраста, когда другие меры неэффективны. Препарат уменьшает ночной диурез.

¶Нарушения свёртывания крови

Десмопрессин повышает содержание фактора VIII и фактора Виллебранда в плазме, поэтому используется при лёгких формах гемофилии A и болезни Виллебранда, а также перед хирургическими вмешательствами у таких пациентов. Терлипрессин и липрессин применяют для снижения кровопотери при операциях и кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода.

¶Диагностика

Препараты применяются в диагностических пробах для разграничения центральной и нефрогенной форм несахарного диабета: при центральной форме реакция на введение аналога есть, при нефрогенной — отсутствует.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, задержка жидкости, гипонатриемия. При передозировке или избыточном потреблении воды возможно развитие водной интоксикации с судорогами. Осторожность требуется у пожилых пациентов, при сердечной недостаточности и нарушениях электролитного баланса. Неселективные препараты могут повышать артериальное давление и вызывать спазмы сосудов.

¶Значение

Синтетические аналоги антидиуретического гормона сделали центральный несахарный диабет управляемым состоянием: пациенты, получающие заместительную терапию, ведут обычный образ жизни. Кроме эндокринологии, препараты востребованы в гематологии и хирургии. Дальнейшее направление разработок связано с созданием более селективных молекул и удобных форм введения с длительным действием.