Предуктал ОД — триметазидин с модифицированным высвобождением¶

Предуктал® ОД — торговое наименование антиангинального лекарственного препарата, действующим веществом которого является триметазидин. Выпускается в форме таблеток с модифицированным высвобождением, предназначенных для приёма один раз в сутки. Приставка «ОД» в названии отражает англоязычное обозначение once daily — «один раз в день». Препарат применяется в кардиологической практике для лечения стабильной стенокардии и относится к группе средств, оптимизирующих энергетический метаболизм миокарда.

¶Действующее вещество

Триметазидин — производное пиперазина, синтезированное во Франции в 1960-х годах в ходе исследований антиангинальных соединений. Его молекулярная формула — C₁₄H₂₁N₃O₃, молекулярная масса составляет около 279,34 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет создавать пероральные лекарственные формы с контролируемым высвобождением.

В отличие от классических антиангинальных препаратов, триметазидин не влияет напрямую на тонус коронарных сосудов и не снижает частоту сердечных сокращений. Его действие связывают с переключением энергетического обмена кардиомиоцитов с окисления жирных кислот на более экономичное окисление глюкозы, что повышает устойчивость миокарда к ишемии.

¶Механизм действия

В условиях ишемии клетки миокарда испытывают дефицит кислорода. При преимущественном окислении жирных кислот на выработку одной и той же единицы энергии расходуется больше кислорода, чем при окислении глюкозы, а также накапливаются недоокисленные продукты. Триметазидин угнетает длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА-тиолазу — фермент, участвующий в β-окислении жирных кислот, — и одновременно стимулирует пируватдегидрогеназу, направляя метаболизм в сторону глюкозы.

Результатом является:

• снижение потребности миокарда в кислороде при той же механической работе;
• уменьшение внутриклеточного ацидоза и накопления ионов кальция;
• поддержание энергетического баланса ишемизированных участков;
• отсутствие выраженного влияния на гемодинамику (артериальное давление, частоту пульса).

Именно метаболический, а не гемодинамический характер действия отличает препарат от нитратов, бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов.

¶Лекарственная форма

Форма «ОД» представляет собой таблетку с модифицированным (пролонгированным) высвобождением, содержащую 35 мг триметазидина. Специальная матрица обеспечивает постепенное поступление вещества в кровоток в течение суток, что позволяет принимать препарат однократно. Ранее выпускалась форма с обычным высвобождением по 20 мг, требовавшая приёма два-три раза в день; форма с модифицированным высвобождением упрощает режим терапии и повышает приверженность пациентов лечению.

Таблетки обычно имеют плёночную оболочку, дозировка 35 мг является стандартной для взрослых. Существуют также формы 80 мг с модифицированным высвобождением, применяемые в отдельных странах.

¶Показания и применение

Основное показание — длительная терапия стабильной стенокардии напряжения у взрослых в качестве дополнения к другим антиангинальным средствам или при их непереносимости. Препарат не предназначен для купирования острых приступов стенокардии, поскольку не обладает быстрым действием.

Стандартная схема — одна таблетка 35 мг два раза в сутки во время еды (для формы с модифицированным высвобождением существуют разные режимы в зависимости от регистрации), либо однократный приём в зависимости от конкретной зарегистрированной инструкции. Точный режим дозирования определяется инструкцией по медицинскому применению и назначением врача.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь триметазидин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–6 часов в зависимости от формы. Биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы низкое — около 16 %. Вещество распределяется в тканях, проникает в миокард. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, главным образом в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 7–12 часов, что и позволяет применять модифицированные формы один-два раза в сутки.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам, болезнь Паркинсона, паркинсонические симптомы, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, поскольку триметазидин может их усиливать. Осторожность требуется при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Редко возможны экстрапирамидные симптомы, требующие отмены препарата.

¶Место в терапии и критика

Триметазидин включён в клинические рекомендации ряда стран, в том числе в российские и европейские руководства по стабильной стенокардии, как дополнительное средство второй линии. В то же время доказательная база препарата остаётся предметом дискуссий: крупные независимые исследования не всегда подтверждали выраженное снижение частоты приступов, а часть метаанализов указывала на методологические ограничения ранних работ. В связи с этим в рекомендациях некоторых медицинских сообществ Западной Европы триметазидин занимает ограниченное место, тогда как в странах Восточной Европы и России он применяется шире.

Препарат выпускается французской фармацевтической компанией «Сервье» (Servier) под торговым наименованием Предуктал®; существуют также дженерики под международным непатентованным наименованием «триметазидин». Название «Предуктал» является зарегистрированной торговой маркой.