Прамипексол-Алиум — противопаркинсонический препарат¶

Прамипексол-Алиум — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является прамипексол (в форме прамипексола дигидрохлорида моногидрата). Относится к группе противопаркинсонических средств, подклассу агонистов дофаминовых рецепторов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется главным образом в терапии болезни Паркинсона, а также при синдроме беспокойных ног. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации; держателем регистрационного удостоверения выступает фармацевтическая компания «Алиум» (группа компаний «Фармсинтез»/«Алиум»).

¶Действующее вещество

Прамипексол — синтетическое производное аминотетралина, не являющееся эрголиновым алкалоидом. Это принципиально важно: в отличие от более ранних агонистов дофаминовых рецепторов (бромокриптина, каберголина, перголида), прамипексол не содержит эрголиновой структуры, что снижает риск специфических осложнений — фиброзных изменений клапанов сердца и серозных оболочек, ассоциированных с эрголиновыми производными.

Механизм действия связан с высокой селективностью к дофаминовым рецепторам D2-подсемейства. Прамипексол обладает наибольшим сродством к рецепторам D3, в меньшей степени — к D2 и D4. Стимулируя эти рецепторы в стриатуме, вещество восполняет дофаминовый дефицит, возникающий при дегенерации нигростриарных нейронов. Период полувыведения составляет около 8–12 часов, что позволяет принимать препарат 3 раза в сутки (при необходимости — с равномерными интервалами).

¶Показания

Основные показания к применению:

• Болезнь Паркинсона — как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с препаратами леводопы на более поздних этапах, когда эффект леводопы ослабевает или появляются её побочные эффекты (дискинезии, феномен «включения-выключения»).
• Синдром беспокойных ног — идиопатическая форма средней и тяжёлой степени тяжести.

При болезни Паркинсона прамипексол применяют для уменьшения выраженности тремора, ригидности, брадикинезии и постуральной неустойчивости. Отсрочка назначения леводопы на ранних стадиях позволяет снизить риск раннего развития леводопа-индуцированных дискинезий.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально, с постепенной титрацией для уменьшения риска побочных эффектов. Начальная суточная доза обычно составляет 0,375 мг (по 0,125 мг три раза в сутки). Далее дозу увеличивают каждые 5–7 дней до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза при болезни Паркинсона — 1,5–4,5 мг в сутки, разделённая на три приёма. Максимальная суточная доза — 4,5 мг.

При синдроме беспокойных ног препарат назначают однократно вечером, за 2–3 часа до сна, начиная с 0,125 мг и повышая при необходимости до 0,5–0,75 мг.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи (при нарушениях пищеварения — во время еды), не разжёвывая, запивая водой. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы: при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин суточную дозу уменьшают вдвое, при клиренсе ниже 30 мл/мин — сокращают кратность приёма.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к прамипексолу или вспомогательным компонентам;
• выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при болезни Паркинсона);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, психотических расстройствах в анамнезе, у пациентов пожилого возраста. Резкая отмена препарата не рекомендуется — возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с избыточной дофаминергической стимуляцией:

Отдельного внимания заслуживают нарушения контроля над побуждениями — патологическая склонность к азартным играм, компульсивные покупки, гиперсексуальность, переедание. Эти расстройства чаще встречаются у агонистов дофаминовых рецепторов, чем у леводопы, и требуют отмены или коррекции терапии. Также сообщалось о внезапных эпизодах засыпания, в том числе во время управления автомобилем.

¶Взаимодействия

Прамипексол не метаболизируется изоферментами цитохрома P450 в значимой степени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому лекарственные взаимодействия относительно немногочисленны. Однако следует учитывать:

• антагонисты дофамина (нейролептики, метоклопрамид) ослабляют эффект прамипексола;
• леводопа — возможно усиление дискинезий, что требует снижения её дозы;
• седативные средства, алкоголь — усиливают сонливость;
• препараты, конкурирующие за почечную экскрецию (амиант, циметидин, некоторые диуретики), могут повышать концентрацию прамипексола в плазме.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в её процессе рекомендуется контроль артериального давления, особенно в начале лечения, из-за риска ортостатической гипотензии. Пациентам следует воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности до выяснения индивидуальной реакции на препарат. При появлении галлюцинаций, нарушений контроля над побуждениями или выраженной сонливости необходимо обратиться к врачу для пересмотра терапии.

¶Место в терапии

Прамипексол занимает одно из центральных мест среди неэрголиновых агонистов дофаминовых рецепторов. Современные клинические рекомендации рассматривают его как препарат первой линии для стартовой терапии болезни Паркинсона у пациентов моложе 65–70 лет без выраженных когнитивных нарушений. Наряду с ропиниролом и ротиготином он входит в стандартный арсенал противопаркинсонических средств. Генерические препараты, включая Прамипексол-Алиум, обеспечивают доступность терапии при сопоставимом профиле эффективности и безопасности с оригинальным лекарственным средством.