Пизотифен как антигистаминный препарат¶

Пизотифен — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к классу трициклических соединений (дибензо[ b,e ]тиэпинов). Применяется преимущественно при аллергических заболеваниях — крапивнице, аллергическом рините, дерматитах, а также при мигрени и некоторых формах головной боли. Отличительная особенность пизотифена — выраженное седативное и антисеротониновое действие наряду с блокадой H₁-гистаминовых рецепторов, что определяет как его терапевтические свойства, так и профиль нежелательных эффектов.

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению пизотифен близок к антидепрессантам и нейролептикам трициклического ряда. Его молекула содержит дибензотиэпиновое ядро, к которому присоединена боковая цепь с диметиламиногруппой. Такая конфигурация характерна и для других лекарственных средств, например для ципрогептадина, что объясняет схожесть их фармакологических эффектов.

Пизотифен выпускается в виде гидрохлорида — кристаллического порошка белого или почти белого цвета, хорошо растворимого в воде и спирте. Препарат существует в форме таблеток и капель для приёма внутрь; в некоторых странах зарегистрированы и другие лекарственные формы.

¶Механизм действия

Фармакологическое действие пизотифена основано на нескольких механизмах:

• Блокада H₁-гистаминовых рецепторов — основной эффект, лежащий в основе противоаллергического действия. Препарат конкурентно препятствует связыванию гистамина с рецепторами, снижая проницаемость капилляров, отёк тканей и зуд.
• Антагонизм к серотониновым рецепторам — пизотифен блокирует 5-HT₂-рецепторы, что связывают с его эффективностью при мигрени и некоторых болевых синдромах.
• Центральное седативное и холинолитическое действие — проникновение через гематоэнцефалический барьер обусловливает сонливость, замедление реакций и сухость слизистых.

В отличие от неседативных антигистаминных средств второго поколения, пизотифен относится к «старым» препаратам, для которых характерно выраженное влияние на центральную нервную систему.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению пизотифена:

В ряде стран препарат использовался также при вестибулярных расстройствах и как вспомогательное средство при нарушениях сна, связанных с зудом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пизотифен достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких часов. Препарат метаболизируется в печени, а выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет порядка нескольких часов, что требует приёма несколько раз в сутки. Из-за метаболизма в печени возможны лекарственные взаимодействия с препаратами, влияющими на ферменты цитохрома P450.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральным действием:

• сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
• сухость во рту, нарушения аккомодации, задержка мочеиспускания;
• головокружение, атаксия, реже — возбуждение или бессонница;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, запоры;
• возможны тахикардия и изменения артериального давления.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, закрытоугольную глазу, аденому предстательной железы, детский возраст (в зависимости от лекарственной формы), беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, а также при работе, требующей повышенного внимания.

¶Особые указания

Из-за выраженного седативного эффекта пизотифен не рекомендуется принимать во время управления транспортом и при работе с потенциально опасными механизмами. Одновременное употребление алкоголя и других угнетающих центральную нервную систему средств усиливает сонливость. При длительном применении возможна толерантность к седативному действию, а также развитие тахифилаксии к противоаллергическому эффекту.

¶Место в клинической практике

Пизотифен относится к антигистаминным препаратам первого поколения, которые в современной практике постепенно вытесняются средствами второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин и другие), не вызывающими выраженной сонливости. Тем не менее пизотифен сохраняет значение при состояниях, требующих сочетания антигистаминного и антисеротонинового действия, в частности при мигрени и некоторых зудящих дерматозах. В разных странах доступность препарата различается: в одних он зарегистрирован и широко применяется, в других — ограничен или снят с производства.

¶Историческая справка

Пизотифен был разработан во второй половине XX века в период активного поиска антигистаминных средств трициклической структуры. Его внедрение в клиническую практику связано с изучением роли серотонина в патогенезе мигрени. Как и другие препараты этой группы, пизотифен постепенно утратил ведущие позиции, уступив место более избирательным и безопасным лекарствам, однако продолжает упоминаться в фармакологических руководствах и справочниках как классический представитель седативных антигистаминных средств.