Пентоксилин и его применение¶

Пентоксилин — лекарственное средство, относящееся к группе метилксантинов и применяемое в основном для улучшения реологических свойств крови и микроциркуляции. По химической структуре представляет собой производное ксантина (1-(5-оксогексил)-3,7-диметилксантин). В медицинской практике известен также под международным непатентованным наименованием пентоксифиллин; «пентоксилин» — одно из торговых или транслитерированных названий, встречающихся в постсоветских источниках и фармакопеях. Препарат выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая характеристика

Пентоксилин — белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в этаноле и хлороформе. Молекулярная масса составляет около 278,35 г/моль. Молекула содержит пуриновое ядро (ксантиновый скелет), к которому присоединена оксогексильная боковая цепь. Именно эта цепь отличает пентоксилин от других метилксантинов — кофеина, теофиллина и теобромина — и определяет его преимущественное влияние на кровь, а не на центральную нервную систему.

¶Механизм действия

Действие пентоксилина многофакторно:

• Угнетение фосфодиэстеразы. Препарат блокирует фермент фосфодиэстеразу, что повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках крови и стенках сосудов.
• Снижение вязкости крови. Под влиянием цАМФ повышается эластичность эритроцитов, уменьшается их агрегация, снижается концентрация фибриногена.
• Улучшение микроциркуляции. Расширяются периферические сосуды, улучшается кровоток в капиллярах, повышается снабжение тканей кислородом.
• Угнетение агрегации тромбоцитов. Препарат уменьшает склеивание тромбоцитов, что снижает риск образования тромбов.
• Умеренное сосудорасширяющее действие на периферические артерии и сосуды головного мозга.

В отличие от теофиллина, пентоксилин слабо стимулирует центральную нервную систему и почти не влияет на сердечную деятельность в терапевтических дозах.

¶История

Пентоксифиллин был синтезирован в 1960-х годах в Германии и первоначально применялся как средство для лечения нарушений периферического кровообращения. В 1970–1980-е годы он получил широкое распространение в клинической практике, особенно в терапии облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. В странах бывшего СССР препарат выпускался и применялся под названием «пентоксилин» (например, в виде раствора для инъекций). В дальнейшем доказательная медицина пересмотрела ряд показаний: крупные исследования показали ограниченную эффективность при некоторых состояниях, что привело к сужению официальных рекомендаций в ряде стран.

¶Показания к применению

К традиционным показаниям относят:

В ряде стран показания ограничены: например, в США препарат не одобрен для широкого применения, а в Европе его использование при перемежающейся хромоте признано спорным из-за противоречивых данных клинических испытаний.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии;
• массивных кровотечениях и геморрагическом инсульте;
• тяжёлых нарушениях ритма сердца;
• выраженной гипокоагуляции;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• индивидуальной непереносимости компонентов.

Побочные эффекты включают тошноту, головокружение, приливы, тахикардию, снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), редко — ангионевротический отёк. При парентеральном введении возможно падение давления и головная боль.

¶Лекарственные взаимодействия

Пентоксилин усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов (ацетилсалициловой кислоты, варфарина), что повышает риск кровотечений. Не рекомендуется одновременный приём с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными средствами. Теофиллин и другие метилксантины могут усиливать возбуждающее действие на нервную систему. Гипотензивные средства увеличивают риск чрезмерного снижения давления.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой, по 100 и 400 мг;
• раствора для инъекций 2 % (20 мг/мл) в ампулах по 5 мл.

Дозировка подбирается индивидуально. Обычная схема для таблеток — 100–400 мг 2–3 раза в сутки после еды. Внутривенное введение начинают с малых доз, постепенно увеличивая под контролем артериального давления и показателей свёртываемости крови.

¶Место в современной медицине

Оценка пентоксилина в доказательной медицине неоднозначна. Кокрановские обзоры указывают на умеренное улучшение при перемежающейся хромоте, но отмечают низкое качество части исследований. В ряде стран препарат исключён из национальных перечней или ограничен в применении. Тем не менее в постсоветском пространстве и некоторых развивающихся странах он продолжает использоваться, в том числе в составе комбинированной терапии нарушений мозгового и периферического кровообращения.

¶Безопасность и контроль

При лечении необходим контроль:

• артериального давления;
• показателей свёртываемости крови (протромбиновое время, число тромбоцитов);
• функции печени и почек.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с язвенной болезнью, тяжёлыми заболеваниями печени и почек, а также при склонности к гипотонии. Отмена производится постепенно при появлении признаков кровотечения или стойкой гипотензии.