Пеметрексед-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Пеметрексед-Промомед — российский воспроизведённый противоопухолевый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является пеметрексед — антифолатный цитостатик из группы антагонистов фолиевой кислоты. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий и предназначен для внутривенного введения. Применяется в онкологии преимущественно при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке лёгкого. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Промомед» и относится к классу генерических лекарственных средств, воспроизводящих оригинальный препарат «Алимта» (пеметрексед), разработанный компанией Eli Lilly.

¶Действующее вещество

Пеметрексед — синтетическое производное фолиевой кислоты, механизм действия которого основан на ингибировании нескольких ключевых ферментов фолатного метаболизма. Вещество подавляет тимидилатсинтетазу, дигидрофолатредуктазу и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу. Блокировка этих ферментов нарушает синтез нуклеотидов (тимидина и пуринов), что препятствует репликации ДНК и делению опухолевых клеток. Поскольку пеметрексед является антифолатом, его цитотоксический эффект зависит от фазы клеточного цикла и наиболее выражен в S-фазе.

Химически пеметрексед представляет собой динатриевую соль, хорошо растворимую в воде. Молекулярная масса составляет около 471 г/моль (для свободной кислоты). Вещество проникает в клетку через транспортные системы, в том числе через редуцированный фолатный переносчик и мембранные белки-переносчики фолатов, что определяет его избирательное накопление в быстро делящихся тканях.

¶Формы выпуска и состав

«Пеметрексед-Промомед» выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах. Стандартные дозировки соответствуют 100 мг и 500 мг пеметрекседа (в пересчёте на основание). Перед применением лиофилизат растворяют в физиологическом растворе натрия хлорида (0,9 %) и вводят внутривенно капельно. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность лиофильной массы и её растворимость.

Препарат вводится в виде короткой инфузии продолжительностью около 10 минут, обычно в условиях дневного стационара или онкологического отделения.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют таковым для оригинального пеметрекседа:

• Злокачественная плевральная мезотелиома — в комбинации с цисплатином у пациентов с неоперабельной формой заболевания, ранее не получавших химиотерапию.
• Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — в качестве первой линии терапии в сочетании с препаратами платины при неплоскоклеточных гистологических вариантах; а также в режиме монотерапии как поддерживающее лечение после первой линии платиносодержащей терапии.
• В ряде случаев применяется при других солидных опухолях в рамках клинических рекомендаций.

Решение о назначении принимает врач-онколог с учётом стадии заболевания, гистологического типа опухоли, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Дозировка устанавливается индивидуально. Типовая схема при НМРЛ составляет 500 мг/м² поверхности тела один раз в 21 день. При мезотелиоме пеметрексед применяют в дозе 500 мг/м² в комбинации с цисплатином. Для снижения токсичности обязательно проводится сопутствующая терапия: supplementation фолиевой кислотой и витамином B12, а также короткие курсы глюкокортикостероидов (например, дексаметазона) для профилактики кожных реакций.

При развитии гематологической или негематологической токсичности дозу корректируют или откладывают очередной цикл.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций пеметрекседа включает:

• гематологическую токсичность: нейтропению, тромбоцитопению, анемию, лейкопению;
• желудочно-кишечные нарушения: тошноту, рвоту, диарею, стоматит, запор;
• кожные реакции: сыпь, зуд, алопецию;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• общую слабость, утомляемость, повышение температуры.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся фебрильная нейтропения, тяжёлые инфекции, редко — интерстициальная пневмония и нефротоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пеметрекседу или вспомогательным компонентам, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин), беременность и период грудного вскармливания, тяжёлая сопутствующая миелосупрессия. Препарат не применяется у детей.

¶Особые указания

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому функция почек требует контроля перед каждым циклом. Пациентам с нарушением водно-электролитного баланса, асцитом или плевральным выпотом требуется дренирование перед введением препарата. Применение нестероидных противовоспалительных средств может замедлять выведение пеметрекседа и усиливать токсичность. В период лечения необходимо использование надёжной контрацепции.

¶Место среди аналогов

«Пеметрексед-Промомед» относится к числу российских дженериков пеметрекседа наряду с препаратами других отечественных и зарубежных производителей. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности оригинальному средству, что позволяет применять их в тех же показаниях и режимах дозирования. Генерические препараты обычно имеют более низкую стоимость, что расширяет доступность терапии для пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения и обязательного медицинского страхования.

¶Регуляторный статус

Как и все лекарственные средства, обращающиеся на территории Российской Федерации, «Пеметрексед-Промомед» подлежит государственной регистрации, а его производство — лицензированию и контролю со стороны регуляторных органов в сфере здравоохранения. Качество, эффективность и безопасность препарата подтверждаются в рамках процедур, установленных для воспроизведённых лекарственных средств, включая исследования биоэквивалентности и фармаконадзор после вывода на рынок.