Паск — противотуберкулёзный препарат¶

Паск (парааминосалициловая кислота, ПАСК) — противотуберкулёзное лекарственное средство, относящееся к группе антибактериальных препаратов. Применяется главным образом при лечении туберкулёза, преимущественно в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами. Международное непатентованное наименование — аминосалициловая кислота (англ. aminosalicylic acid). Химически представляет собой производное салициловой кислоты, в молекуле которой атом водорода в пара-положении замещён аминогруппой.

¶История открытия

Парааминосалициловая кислота была впервые синтезирована в конце XIX века, однако её противотуберкулёзные свойства обнаружил в 1943 году шведский биохимик Йёрген Леман. Изучая действие салицилатов на микобактерии туберкулёза, он установил, что пара-изомер салициловой кислоты подавляет рост возбудителя. В 1946 году были опубликованы результаты первых клинических испытаний, а с конца 1940-х годов препарат вошёл в медицинскую практику. ПАСК стал вторым после стрептомицина эффективным противотуберкулёзным средством и одним из первых препаратов, применённых в комбинированной терапии туберкулёза.

¶Механизм действия

ПАСК действует бактериостатически: он не убивает микобактерии непосредственно, а подавляет их размножение. Механизм связан с нарушением синтеза фолиевой кислоты в микробной клетке. По химическому строению парааминосалициловая кислота близка к парааминобензойной кислоте (ПАБК) — компоненту, необходимому бактериям для образования фолатов. ПАСК конкурирует с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, встраиваясь в метаболический путь вместо неё и блокируя синтез фолиевой кислоты, без которой невозможно образование нуклеиновых кислот. В результате рост и деление микобактерий замедляются.

Препарат активен преимущественно в отношении Mycobacterium tuberculosis. На другие микроорганизмы он действует слабо, поэтому как самостоятельное антибактериальное средство практически не используется. Из-за бактериостатического характера действия и относительно невысокой активности ПАСК применяется только в сочетании с более мощными препаратами.

¶Применение

Основное показание — туберкулёз лёгких и внелёгочные формы туберкулёза. ПАСК входит в группу резервных противотуберкулёзных препаратов и используется в схемах лечения как компонент комбинированной терапии. Его назначение позволяет:

• усилить суммарный эффект от других противотуберкулёзных средств;
• замедлить формирование лекарственной устойчивости микобактерий к основным препаратам;
• продлить действие комбинации при длительном лечении.

ПАСК применяется в виде натриевой соли (натрия парааминосалицилат) — таблеток, гранул и растворов для внутривенного введения. Суточные дозы для взрослых обычно составляют 8–12 г, разделённые на несколько приёмов. Курс лечения длительный и определяется индивидуально.

¶Побочные эффекты и ограничения

Парааминосалициловая кислота плохо переносится частью пациентов, что ограничивает её применение. Наиболее частые нежелательные реакции:

Из-за частых диспепсических расстройств препарат принимают после еды, а при необходимости — вместе с антацидами. Противопоказания включают выраженные заболевания печени и почек, нарушения кроветворения, повышенную чувствительность к салицилатам. При появлении признаков гепатита или гематологических нарушений лечение прерывают.

¶Место в современной фтизиатрии

После появления более эффективных и лучше переносимых препаратов (изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид) роль ПАСК в терапии туберкулёза снизилась. В современные стандартные схемы первой линии он обычно не входит. Тем не менее препарат сохраняет значение при лекарственно-устойчивых формах туберкулёза, когда возможности выбора ограничены, а также в отдельных национальных рекомендациях как компонент резервных схем. Всемирная организация здравоохранения относит аминосалициловую кислоту к противотуберкулёзным средствам, применяемым при лечении туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, гранул и порошка для приготовления раствора. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре. Срок годности и условия указаны на упаковке конкретного производителя. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение

ПАСК вошёл в историю медицины как один из первых противотуберкулёзных препаратов и как пример успешного применения принципа комбинированной химиотерапии. Открытие его противотуберкулёзного действия способствовало развитию представлений о метаболических мишенях в микробной клетке и о необходимости сочетания лекарств для предотвращения устойчивости. Несмотря на вытеснение из схем первой линии, препарат остаётся в арсенале фтизиатрии как резервное средство.