Парикальцитол — аналог витамина D¶

Парикальцитол — синтетическое производное витамина D, применяемое в медицине как лекарственное средство для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе. Относится к классу селективных активаторов рецепторов витамина D (VDR-агонистов). Молекулярная формула — C₂₇H₄₄O₃, молярная масса — около 416,6 г/моль. Препарат выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Земплар» (Zemplar).

¶История и разработка

Парикальцитол был синтезирован в 1990-х годах в ходе поиска аналогов кальцитриола (активной формы витамина D₃), обладающих избирательным действием в отношении паращитовидных желёз при меньшем влиянии на обмен кальция. Препарат был разработан компанией Abbott Laboratories и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году для внутривенного введения при вторичном гиперпаратиреозе у взрослых на гемодиализе. Позднее появились пероральные формы, а также показание для лечения гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек на перитонеальном диализе.

¶Механизм действия

Парикальцитол связывается с рецептором витамина D (VDR), который присутствует в клетках паращитовидных желёз, кишечника, костной ткани и почек. Активация этого рецептора подавляет транскрипцию гена паратиреоидного гормона (ПТГ), что приводит к снижению его синтеза и секреции.

Ключевая особенность парикальцитола — селективность: по сравнению с кальцитриолом он в большей степени подавляет секрецию ПТГ и в меньшей — стимулирует всасывание кальция и фосфора в кишечнике. Это снижает риск гиперкальциемии и гиперфосфатемии, которые являются частыми нежелательными эффектами неселективных аналогов витамина D.

¶Применение

Основное показание — вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек (ХБП) 3–5 стадии, в том числе у пациентов на диализе. Повышенный уровень ПТГ при ХБП развивается вследствие снижения активности почки в синтезе кальцитриола, задержки фосфатов и снижения уровня кальция крови.

Формы выпуска:

• раствор для внутривенного введения (применяется во время сеансов гемодиализа);
• капсулы для перорального приёма.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом исходного уровня ПТГ, кальция и фосфора в крови. Контроль лабораторных показателей проводится регулярно, так как избыточное подавление ПТГ может привести к адинамической болезни костей.

¶Сравнение с другими препаратами

Цинакальцет представляет собой принципиально иной подход: он не относится к аналогам витамина D, а повышает чувствительность кальциевого рецептора паращитовидных желёз. Выбор между препаратами определяется клинической ситуацией и уровнем кальция и фосфора.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: гиперкальциемия, гиперфосфатемия, тошнота, зуд, бессонница, гипертензия. При выраженной гиперкальциемии дозу снижают или препарат отменяют. Противопоказан при исходно повышенном уровне кальция или витамина D в крови, а также при известной гиперчувствительности к компонентам.

Применение при беременности и в период лактации ограничено из-за недостатка данных. В педиатрической практике опыт применения также ограничен.

¶Значение

Парикальцитол стал одним из первых селективных активаторов рецепторов витамина D, вошедших в клиническую практику. Его появление расширило возможности контроля вторичного гиперпаратиреоза у диализных пациентов, у которых неселективные аналоги витамина D вызывали стойкую гиперкальциемию. Наряду с цинакальцетом он входит в число основных фармакологических средств для коррекции минерально-костных нарушений при хронической болезни почек.