Папаверин и папаверина гидрохлорид¶

Папаверин — алкалоид опиумного мака (Papaver somniferum), относящийся к группе изохинолиновых алкалоидов и обладающий миотропным спазмолитическим действием. Папаверина гидрохлорид — это соль папаверина и соляной кислоты, то есть лекарственная форма, в которой папаверин применяется в медицинской практике. Разница между двумя понятиями лежит в плоскости «основание — соль»: папаверин представляет собой органическое основание, плохо растворимое в воде, тогда как его гидрохлорид хорошо растворим и потому пригоден для изготовления растворов для инъекций и большинства таблетированных препаратов.

¶Химическая сущность различия

Папаверин — это органическое соединение, содержащее третичный атом азота в изохинолиновом фрагменте. Как основание (в фармакопейной терминологии — «папаверин-основание») оно представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде. Именно низкая растворимость ограничивает его прямое использование в жидких лекарственных формах.

Для получения водорастворимой формы папаверин переводят в соль, чаще всего — в гидрохлорид. Реакция взаимодействия папаверина с соляной кислотой даёт папаверина гидрохлорид — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и умеренно — в спирте. Именно эта соль входит в состав подавляющего большинства зарегистрированных лекарственных препаратов.

Таким образом, папаверин — это действующее вещество (фармакологически активная молекула), а папаверина гидрохлорид — его соль, обеспечивающая растворимость и биодоступность в готовых формах. По фармакологическому эффекту после попадания в организм они практически идентичны: в физиологических условиях соль диссоциирует, высвобождая то же самое активное основание.

¶Фармакологические свойства

Папаверин относится к миотропным спазмолитикам. Его действие связано с ингибированием фермента фосфодиэстеразы, что ведёт к накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в гладкомышечных клетках и снижению их тонуса. В результате расширяются периферические сосуды, снижается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов.

Основные эффекты:

• расслабление гладкой мускулатуры сосудов, что приводит к умеренному снижению артериального давления и улучшению периферического кровотока;
• спазмолитическое действие на мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей;
• расширение коронарных артерий и улучшение кровоснабжения миокарда;
• бронхолитическое действие слабой выраженности.

В отличие от наркотических алкалоидов опия (морфина, кодеина), папаверин не действует на опиоидные рецепторы и не обладает обезболивающим или наркогенным эффектом. Это принципиально важно: папаверин не относится к наркотическим средствам и не подлежит предметно-количественному учёту как наркотик.

¶Формы выпуска и применение

Папаверина гидрохлорид выпускается в нескольких лекарственных формах:

Показания к применению включают спазмы гладкой мускулатуры органов брюшной полости, спазмы периферических сосудов, некоторые формы стенокардии, гипертонические состояния, а также спазмы мочевыводящих путей. В комбинации с другими веществами папаверин нередко входит в состав препаратов, применяемых при головной боли и спастических состояниях.

¶Почему возникает путаница в названиях

В повседневной речи, в инструкциях и даже в назначениях врачей оба названия часто используются как синонимы. Это объясняется несколькими причинами:

• в готовых препаратах активным веществом почти всегда выступает именно гидрохлорид, поэтому на упаковке указывается «папаверина гидрохлорид»;
• фармакологический эффект соли и основания после всасывания одинаков;
• международное непатентованное наименование (МНН) зафиксировано как «папаверин», без указания соли.

Строго говоря, «папаверин» — это название вещества и МНН, а «папаверина гидрохлорид» — конкретная соль, применяемая в лекарственных формах. В аптечной практике под названием «папаверин» обычно понимают именно гидрохлорид.

¶Дозирование и особенности

Дозировка рассчитывается по содержанию папаверина гидрохлорида. Например, таблетка, содержащая 40 мг папаверина гидрохлорида, обеспечивает поступление примерно 36 мг папаверина-основания (с учётом молярной массы соли). На практике этим различием при стандартном дозировании пренебрегают, поскольку разница невелика и не влияет на терапевтический эффект.

Растворы для инъекций готовят исключительно из гидрохлорида — основание для этих целей непригодно из-за нерастворимости. Это ещё один практический аспект различия: если речь идёт о жидкой форме, то это всегда соль.

¶Побочные эффекты и ограничения

К возможным нежелательным реакциям относятся снижение артериального давления, сонливость, потливость, запоры, нарушения сердечного ритма при быстром внутривенном введении. Препарат противопоказан при ряде состояний: атриовентрикулярная блокада, глаукома с закрытым углом, тяжёлая печёночная недостаточность, повышенная чувствительность к компоненту. При беременности и в детском возрасте применение ограничено и требует врачебного контроля.

¶Итог

Разница между папаверином и папаверина гидрохлоридом носит прежде всего химико-технологический характер: первое — это основание, второе — его водорастворимая соль. В медицинской практике оба термина часто используются как взаимозаменяемые, поскольку терапевтическое действие обеспечивает одна и та же молекула. Однако при изготовлении растворов, расчёте доз и трактовке нормативной документации различие между основанием и солью имеет значение.