Орлистат: ингибитор липаз для лечения ожирения¶

Орлистат — лекарственное средство, применяемое для снижения массы тела при ожирении и избыточной массе тела. Относится к группе ингибиторов желудочно-кишечных липаз — ферментов, расщепляющих пищевые жиры. Действующее вещество блокирует всасывание части жиров, поступающих с пищей, за счёт чего уменьшается калорийность рациона. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь; известен под международным непатентованным наименованием «орлистат» и рядом торговых названий. Отпускается по рецепту или без рецепта в зависимости от страны и дозировки.

¶История и происхождение

Орлистат был разработан швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche в 1980-х годах. В основу легла молекула липстатина — природного вещества, выделенного из бактерии Streptomyces toxytricini и обладающего способностью подавлять липазы. Путём химической модификации был получен более стабильный и эффективный тетрагидролипстатин, получивший название орлистат.

В 1997 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ожирения, а в 1998 году разрешён к применению в странах Европейского союза. С 2007 года в ряде стран, включая США, орлистат в дозировке 60 мг был переведён в категорию безрецептурных средств. Дозировка 120 мг остаётся рецептурной.

¶Механизм действия

Орлистат действует в просвете желудка и тонкого кишечника, не проникая в системный кровоток в значимых количествах. Он необратимо связывается с активным центром желудочной и панкреатической липаз — ферментов, которые расщепляют триглицериды пищи на жирные кислоты и моноглицериды, доступные для всасывания.

В результате блокировки фермента около 30 % жиров, съеденных за приёмом пищи, не расщепляются и не всасываются, а выводятся с калом. Поскольку препарат действует местно и выводится преимущественно через кишечник, его системное воздействие на организм минимально.

¶Показания к применению

Орлистат применяется в составе комплексной терапии избыточной массы тела и ожирения. Основные показания:

• ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м² и выше;
• избыточная масса тела с ИМТ от 25 до 30 кг/м² при наличии сопутствующих факторов риска — сахарного диабета 2-го типа, гиперлипидемии, артериальной гипертензии;
• поддержание достигнутого снижения массы тела после предшествующей потери веса.

Препарат назначают только в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, в которой доля жиров не превышает 30 % от общей калорийности. Это условие важно как для эффективности, так и для переносимости лечения.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что при соблюдении диеты орлистат позволяет дополнительно снизить массу тела по сравнению с одним лишь изменением образа жизни. В среднем за год лечения потеря веса составляет на 2–3 кг больше, чем в контрольной группе. Эффект развивается постепенно и зависит от приверженности диете.

Помимо снижения веса, орлистат способствует умеренному уменьшению уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, а также улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Однако препарат не является средством быстрого похудения и не заменяет рациональное питание и физическую активность.

¶Побочные эффекты

Поскольку орлистат препятствует всасыванию жиров, наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом:

• маслянистые выделения из прямой кишки;
• метеоризм с выделением газа;
• учащение дефекации, императивные позывы;
• стеаторея (жирный кал);
• дискомфорт в животе.

Эти явления обычно усиливаются при употреблении жирной пищи и уменьшаются при соблюдении диеты. Реже наблюдаются головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, гипогликемия у пациентов, принимающих противодиабетические средства.

При длительном приёме возможно снижение всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), поэтому при продолжительной терапии может рекомендоваться их дополнительный приём — не менее чем за два часа до или после орлистата.

¶Противопоказания и взаимодействия

Орлистат противопоказан при:

• хроническом синдроме мальабсорбции;
• холестазе;
• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• возрасте до 12 лет (для рецептурной формы).

Среди лекарственных взаимодействий клинически значимо влияние на всасывание жирорастворимых препаратов: циклоспорина, тироксина, некоторых противосудорожных средств и оральных контрацептивов. В таких случаях требуется коррекция режима приёма или дополнительный контроль.

¶Формы выпуска и дозирование

Орлистат выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул по 60 мг (безрецептурная форма) и 120 мг (рецептурная). Стандартная схема приёма — по одной капсуле три раза в сутки во время каждого основного приёма пищи или не позднее чем через час после него. Если приём пищи пропущен или не содержит жиров, приём препарата также пропускается.

Длительность курса определяется врачом; устойчивый эффект оценивают не ранее чем через 12 недель терапии. При отсутствии снижения массы тела за этот период дальнейшее применение обычно признаётся нецелесообразным.

¶Место в терапии ожирения

Орлистат остаётся одним из немногих препаратов для снижения веса, действующих на всасывание жиров, а не на центральную нервную систему. Его отличают доказанная эффективность, локальный механизм действия и отсутствие системного влияния на мозг. В то же время умеренная результативность и характерные желудочно-кишечные эффекты ограничивают его применение, а в клинической практике он часто рассматривается как один из компонентов комплексной программы снижения веса наряду с диетой, физической нагрузкой и поведенческой терапией.