Орлистат: ингибитор липаз для снижения веса¶

Орлистат — лекарственное средство, применяемое для снижения массы тела при ожирении и избыточном весе. Относится к классу ингибиторов желудочно-кишечных липаз — ферментов, расщепляющих пищевые жиры. Действующее вещество блокирует всасывание части жиров, поступающих с пищей, за счёт чего уменьшается калорийность рациона. Выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Ксеникал; существуют и безрецептурные формы в меньшей дозировке. Международное непатентованное наименование — orlistat.

¶История и происхождение

Орлистат был разработан швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche в 1980-х годах как производное липстатина — природного вещества, выделенного из культуральной жидкости бактерий Streptomyces toxytricini. Липстатин обладал способностью подавлять активность липаз, но был нестабилен и плохо всасывался. Химическая модификация позволила получить более устойчивое соединение — тетрагидролипстатин, получивший название орлистат.

Клинические испытания подтвердили его эффективность в снижении веса, и в 1998 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ожирения. В 2007 году в США и ряде других стран орлистат в дозировке 60 мг был разрешён к безрецептурной продаже. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство (120 мг) и как безрецептурное (60 мг).

¶Механизм действия

Орлистат действует в просвете желудка и тонкого кишечника, практически не всасываясь в кровь. Он образует ковалентную связь с активным центром желудочной и панкреатической липаз, необратимо их инактивируя. В результате триглицериды пищи не расщепляются до свободных жирных кислот и моноглицеридов и не могут всасываться. Около 30 % жиров, поступивших с едой, выводится с калом в неизменённом виде.

Поскольку препарат действует только в кишечнике, его системное воздействие минимально. Это отличает орлистат от средств центрального действия, влияющих на аппетит и нейромедиаторы. Однако именно локальный механизм обуславливает характерные побочные эффекты со стороны пищеварительной системы.

¶Применение

Орлистат показан при алиментарном ожирении (индекс массы тела 30 кг/м² и выше) и при избыточной массе тела (ИМТ 27 кг/м² и более) в сочетании с факторами риска: сахарным диабетом 2-го типа, гиперлипидемией, артериальной гипертензией. Препарат применяется вместе с умеренно гипокалорийной диетой с пониженным содержанием жиров.

Стандартная дозировка — 120 мг три раза в сутки во время еды или в течение часа после неё. Если приём пищи пропущен или не содержит жиров, приём препарата также пропускается. Безрецептурная форма предполагает дозу 60 мг.

Терапию обычно начинают только после того, как диетические меры не дали результата. Эффект оценивают через 12 недель: если потеря веса составляет менее 5 % от исходной, приём считается нецелесообразным.

¶Эффективность

По данным клинических исследований, орлистат в сочетании с диетой позволяет дополнительно снизить массу тела примерно на 3–5 кг за год по сравнению с одной диетой. Часть пациентов теряет 10 % и более от исходного веса. Помимо снижения массы тела, препарат уменьшает всасывание холестерина и может умеренно улучшать показатели липидного профиля, а также гликемический контроль у пациентов с диабетом 2-го типа.

Эффект обратим: после прекращения приёма всасывание жиров восстанавливается, и при сохранении прежнего рациона вес возвращается. Устойчивый результат достигается только при изменении пищевых привычек и повышении физической активности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления связаны с кишечником: маслянистые выделения, учащение дефекации, императивные позывы, метеоризм, стеаторея. Они усиливаются при высоком содержании жиров в рационе и обычно уменьшаются при его снижении. Реже отмечаются головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, гипогликемия у пациентов, принимающих противодиабетические средства.

При длительном приёме возможно снижение всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), поэтому при продолжительной терапии рекомендуется их дополнительный приём. Орлистат противопоказан при хронической мальабсорбции, холестазе, беременности и в период грудного вскармливания.

Существуют данные о редких случаях повреждения печени на фоне приёма орлистата; связь не всегда доказана, но требует наблюдения. Препарат может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, в частности снижать всасывание циклоспорина и гормональных контрацептивов, что требует корректировки схемы приёма.

¶Место среди средств для снижения веса

Орлистат остаётся одним из немногих препаратов для лечения ожирения, действующих на всасывание питательных веществ, а не на центральную нервную систему. Ряд средств аналогичного назначения (например, сибутрамин) был отозван или ограничен в обороте из-за сердечно-сосудистых рисков. В последние годы конкуренцию ему составляют препараты на основе агонистов рецепторов GLP-1, показавшие более выраженное снижение веса, однако орлистат сохраняет позиции благодаря доступности, длительной истории применения и безрецептурному статусу в ряде стран.